Modelo adaptado de uveítis inducida por endotoxina: evaluación in-vivo de nanocápsulas cargadas con un corticoide

FORMICA, M.L.; TARTARA, LI; ULLIO GAMBOA, G.U.; LUNA, J.D.; CAMPANA, V; BENOIT, J.P.; PALMA, S.D.

Congreso; III edición Oftalmocórdoba 2020; 2020

El acetónido de triamcinolona (TA) es un fármaco eficaz ampliamente (no aprobado) que se utiliza en el tratamiento de varias enfermedades oculares que implican inflamación y procesos angiogénicos. Sin embargo, el uso de TA ocular presenta algunas limitaciones principalmente relacionadas con su composición de excipientes, como en el caso del alcohol bencílico. Así, el objetivo de este trabajo fue obtener una formulación alternativa de AT basada en nanocápsulas lipídicas (LNCs).Las nanocápsulas de lípidos cargadas con acetónido de triamcinolona (TA-LNC) se obtuvieron mediante el proceso de temperatura de inversión de fase sin el uso de excipientes irritantes, combinando lípidos y tensioactivos generalmente reconocidos como seguros. Se llevaron a cabo estudios de preformulación para evaluar la solubilidad del TA en diferentes cotensioactivos y optimizar la composición del núcleo lipídico con el fin de mejorar la carga del fármaco y la velocidad de encapsulación en los LNC. Se obtuvo una formulación final estable de TA-LNC con un tamaño medio de partícula (MPS) inferior a 50 nm, una distribución de tamaño estrecha (PDI 98% ).Los ensayos de viabilidad celular in vitro revelaron que los LNC en blanco y los TA-LNC a 0,1 μg / ml no afectaron la viabilidad de las células epiteliales corneales humanas (HCE). Los TA-LNC mostraron una alta actividad antiinflamatoria por debajo del nivel de toxicidad, con una reducción del 30% en la secreción de interleucina (IL) -6 observada en un modelo in vitro utilizando la misma línea celular. Más importante aún, los TA-LNC revelaron una eficacia terapéutica en el modelo de conejo de uveítis inducida por endotoxina (EIU) con una atenuación significativa de los signos clínicos de una respuesta inflamatoria. Estos hallazgos hacen de los TA-LNC una alternativa más segura y eficiente para el tratamiento de trastornos oculares.