EFECTO DE UN AGONISTA SINTÉTICO PPARγ ASOCIADO CON ÁCIDO RETINOICO SOBRE LOS RITMOS DE 24 HORAS EN EL HIPOCAMPO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ALZHEIMER

CASTRO, ANDREA; MAZAFERRO PAULA; GOLINI REBECA; NAVIGATORE FONZO LORENA; ANZULOVICH, AC

Congreso; IV REUNIÓN CONJUNTA DE SOCIEDADES DE BIOLOGÍA DE LA REPÚBLICA ARGENTINA; 2020

SOCIEDADES DE BIOLOGIA DE ARGENTINA

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia en adultos mayores. El principal mecanismo patogénicoen la EA esporádica es la disminución del aclaramiento del péptido beta amiloide (Aβ). Se sabe que Apolipoproteina E (Apo E)modula la deposición y eliminación de Aβ. La expresión de ApoE es inducida transcripcionalmente por PPARγ en coordinacióncon los RXR. Previamente, nosotros encontramos que una inyección intracerebroventricular de Aβ (1-42) modificó los ritmosdiarios de Apo E, Bmal1 y Aβ en el hipocampo de la rata. Teniendo en cuenta esas observaciones, el objetivo de este trabajo fueinvestigar los efectos del agonista sintetico de PPARγ, pioglitazona y ácido retinoico (Pio-AR) sobre los ritmos de 24hs de losniveles de proteína de Apo E, BMAL1 y Aβ, así como los ritmos diarios de expresión del factor neurotròfico derivado del cerebro(Bdnf) y su receptor (TrkB) en el hipocampo de rata. En este estudio, ratas machos de la cepa Holtzman de los grupos control,inyectado con Aβ (Aβ) e inyectado con Aβ tratado con Pio-AR fueron sacrificadas a lo largo de un período de 24 hs y se aislaronlas muestras de hipocampo cada 6 h. Los niveles de proteínas de Apo E, BMAL1 y Aβ se analizaron por inmunotransferencia y losniveles de ARNm de Bdnf y TrkB se determinaron por RT-PCR. Las regiones reguladoras de Apo E y los genes del reloj seescanearon para la búsqueda de los sitios E-box, RORE, RXRE y PPRE. Observamos que el tratamiento de Pio-AR restableció losritmos diarios de proteínas de Apo E, Aβ, BMAL1 y los niveles de ARNm de Bdnf. Además, el tratamiento aumentó los nivelesde Bdnf y TrkB. Encontramos sitios E-box, RXRE y PPRE en regiones reguladoras de Apo E y Bmal1. Los resultados del presenteestudio podrían sugerir que el tratamiento con pioglitazona y ácido retinoico no solo restauraría los patrones rítmicos alterados delos genes del reloj y sus genes blanco observados en animales inyectados con agregados de Aβ, sino que, de manera interesante,aumentaría los niveles de genes relacionados con la cognición, que están disminuidos en pacientes con Alzheimer