ESTRATEGIAS CRONOTERAPEUTICAS CONTRA LA OBESIDAD

LOPEZ MARIANA; ALFONSO JAVIER; NAVIGATORE FONZO LORENA; ANZULOVICH, AC

San Luis

Jornada; XXVI de las Jornadas Cuidemos Nuestro Mundo; 2018

La obesidad constituye uno de los problemas de salud pública más relevantes de este siglo debido a su alta incidencia a nivel mundial, así como, a la elevada carga socioeconómica que conlleva para la sociedad en general. Según reportes de la Organización Mundial de la Salud (OMS) más de 1900 millones de adultos tienen sobrepeso, de los cuales, más de 600 millones son obesos. En nuestro país, el 60% de los argentinos tienen sobrepeso y la prevalencia de obesidad pasó del 14,6% registrado en 2005, al 18% en 2009 y el 20,8% en 2013. La OMS ha declarado a la obesidad y al sobrepeso una epidemia mundial.La etiología de la obesidad es multifactorial, e incluye factores genéticos, ambientales, del ritmo de vida y dietéticos, donde las dietas hipercalóricas juegan un rol central en el desarrollo de la enfermedad. Recientes estudios han relacionado la homeostasis metabólica con el reloj circadiano a nivel molecular, fisiológico y comportamental.Todos los seres vivos, desde las bacterias hasta los humanos, exhiben una clara organización temporal en su conducta y en los procesos fisiológicos, bioquímicos y metabólicos, que se manifiesta en los ritmos biológicos. Los ritmos que presentan una periodicidad cercana a las 24 horas son conocidos como circadianos (del Latín ?circa?:cerca, ?diem?:día). En mamíferos los ritmos circadianos son controlados por el reloj maestro localizado en el núcleo supraquiasmático del hipotálamo, quien es responsable de la generación y mantenimiento de dichos ritmos en todo el cuerpo. La alternancia luz-oscuridad ambiental entrena a este reloj maestro, ajustándolo a un ciclo de 24hs, éste domina los ciclos de sueño-vigilia, la temperatura corporal y la secreción de melatonina. Por el contrario los ciclos de ayuno-alimentación entrenan los relojes periféricos, los cuales dominan los procesos fisiológicos como el metabolismo de glucosa, de lípidos, la secreción hormonal, la respuesta inmune entre otros. El reloj central sincroniza a los relojes periféricos presentes en el resto de órganos y tejidos del organismo, a través de señales neurales y humorales.A nivel celular, los ritmos circadianos son creados por una compleja interacción entre varios factores de transcripción (los heterodímeros BMAL1:CLOCK y PER:CRY), que constituyen la maquinaria molecular central del reloj celular, y un circuito accesorio constituido por RORα y REVERB.Como es sabido factores tales como el trabajo nocturno o en turnos rotativos, el jet lag, alteraciones en los patrones de sueño y de los ritmos de ayuno y alimentación, aumentan la prevalencia de la obesidad. Por lo que la aplicación de terapias cronobiológicas podría ser adecuada para el tratamiento de este desorden metabólico. En este contexto, la melatonina es una opción crono terapéutica importante, ya que por su capacidad para resetear al reloj circadiano presente en el nucleosupraquiasmático (NSQ) puede restablecer la fase y la amplitud de los ritmos circadianos alterados en esta enfermedad. Así, la administración exógena de melatonina antes de acostarse simula la señal natural del cuerpo que es de noche y ejerce efectos directos sobre la expresión de genes del reloj en el NSQ. Del mismo modo, asegurar la oscuridad durante la noche y luego aplicar luz de alta intensidad en la mañana tiene efectos similares en el sistema circadiano.Recientes investigaciones demostraron que además del horario de las comidas, su composición podría ser un factor clave que contribuye, según el caso, a la sincronización odisrupción del reloj circadiano. Así recientes estudios reportaron que la ingesta de carbohidratos en el desayuno, o media mañana se correlacionaba con un menor índice de masa corporal, mientras que un alto contenido de proteínas en el desayuno favorecía la pérdida de peso en niños y adolescentes. Por lo que la administración de una dieta normocalórica con una distribución temporal de macronutrientes de tal forma que contenga los carbohidratos durante el día y las proteínas en la fase de reposo, podría contribuir al restablecimiento de los ritmos alterados en la obesidad.En consecuencia, la administración de melatonina en combinación con la exposición terapéutica de luz brillante durante la mañana (9:30 -10:30 a.m) y la aplicación de una dieta con base cronobiológica proporcionaría un tratamiento ideal para la restauración de ritmos circadianos alterados en la obesidad, constituyendo una estrategia cronoterapéutica no farmacéutica para el tratamiento de pacientes obesos.