Topología molecular en la caracterización electroquímica de chalconas sustituidas: un estudio de relación estructura-propiedad cuantitativa (QSPR)

RODOLFO NIETO VÁZQUEZ; MATÍAS D. REGIART; FRANCO A. BERTOLINO; MARTÍN A. FERNÁNDEZ BALDO; MARCO SEIA; JULIO RABA; JUAN M. LUCO

San Luis

Congreso; XX Congreso Farmacéutico Argentino; 2011

Colegio Farmacéutico de la Provincia de San Luis - Confederación Farmacéutica Argentina

TOPOLOGÍA MOLECULAR EN LA CARACTERIZACIÓN ELECTROQUÍMICA DE CHALCONAS SUSTITUIDAS: UN ESTUDIO DE RELACIÓN ESTRUCTURA-PROPIEDAD CUANTITATIVA (QSPR)   NIETO VÁZQUEZ R., REGIART D. M., BERTOLINO F., FERNANDEZ BALDO M., SEIA M., RABA J., LUCO J. M.   Área de Química Analítica, Departamento de Química, Facultad de Química, Bioquímica y Farmacia. Universidad Nacional de San Luis. Chacabuco y Pedernera (5700) San Luis, Argentina. E-mail: jmluco@unsl.edu.ar                                                                 INTRODUCCIÓN Las chalconas constituyen una importante subclase de los compuestos polifenólicos de origen natural, los flavonoides, a las que la comunidad científica ha dedicado gran atención en los últimos años. Este hecho es debido fundamentalmente a las múltiples propiedades biológicas que presentan dichos compuestos, tales como propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antiagregantes, antialérgicas, antihemorrágicas, vasodilatadoras, antineoplásicas, antivirales, antibacterianas, hepatoprotectoras, entre otras [1]. La teoría de los grafos en química (Topología Molecular) tiene como objetivo primordial encontrar formas de caracterizar la estructura química por un número.  Toda estructura química se puede reducir a un objeto matemático por medio de transformaciones de su grafo químico a un grafo teórico invariante. Entre los diversos invariantes existentes, tenemos aquellos que son producto de operaciones matemáticas entre vectores, matrices de adyacencia y matrices de distancia, los cuales han sido extensivamente usados en estudios de relaciones estructura-propiedad cuantitativa (QSPR) [2,3].   [1] A. Boumendjel, A. Di Pietro, C. Dumontet, D. Barron; Med. Res. Reviews, 22 (2002) 512-29. [2] Handbook of Molecular Descriptors”; Mannhold, R., Kubinyi, H., Timmerman, H., Eds.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, (2000). [3] J.M.Luco and E. Marchevsky, Current Computer-Aided Drug Design, 2 .   OBJETIVO En el presente trabajo, a partir de la determinación de los potenciales de pico (Ep) para 10 chalconas de origen sintético, y su respectiva caracterización topológica mediante el cálculo de diversos índices topológicos, se propone la construcción de modelos de QSPR con el objeto de identificar los factores moleculares responsables de dicha propiedad electroquímica.   METODOLOGÍA Las determinaciones electroquímicas se realizaron en acetonitrilo con tetrabutilamonio hexafluorofosfato (TBAHF) 0,1M como electrolito soporte. Los Potenciales de Pico (Ep) fueron determinados por voltametría de barrido lineal (LSV) entre 0,2 y 2V, con carbono vítreo como electrodo de trabajo. Para la descripción cuantitativa de las estructuras analizadas, diversos parámetros geométricos y topológicos fueron usados como variables descriptoras, usando el software Dragon vs 3.0. Los modelos QSPR se derivaron usando técnicas de análisis multivariado y MLR.   RESULTADOS Y DISCUSIÓN El siguiente modelo QSPR fue obtenido usando MLR:                                                  -Ep = - 6.13 + 3.63 J3D - 0.0208 As                                  R2 = 94.8%, r = 0.973, s = 0.048, n = 10, F = 63.80 Todos los modelos obtenidos reflejan claramente el rol decisivo que juegan la interacciones no-específicas de Van der Waals (As) así como la forma molecular (J3D) en el valor de Ep.                                                                  CONCLUSIÓN Este estudio provee evidencia del gran potencial que presenta la Topología Molecular en el campo de la electroquímica y el desarrollo de estudios QSPR.