ACEITES ESENCIALES COMO FUENTES DE COMPUESTOS MULTIBLANCOS PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS ANTIHELMÍNTICAS

HERNANDO, G.; TURANI, O.; RODRIGUEZ ARAUJO, N.; BOUZAT, C.

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

Los aceites esenciales (AE) son populares en aromaterapia, industria farmacéutica, agronómicay alimentaria. En este estudio, nos enfocamos en los AE como un recurso natural de nuevoscompuestos antihelmínticos, utilizando para su evaluación al modelo nematodo Caenorhabditiselegans. Combinamos ensayos de comportamiento de gusanos con registros electrofisiológicosen células para identificar AE con actividad antihelmíntica y revelar los componentes activos ymecanismos de acción. Encontramos que seis AE produjeron parálisis de gusanos con diferentespotencias (EC50 0,02-2%). Para la identificación de sus blancos farmacológicos, nos centramos enlos canales iónicos activados por ligandos (LGICs) implicados en la locomoción de los gusanos.Demostramos que gusanos mutantes que carecen del receptor de GABA, de dos receptoresnicotínicos (L-AChR y N-AChR), o del canal de cloruro activado por glutamato (GLuCl) sonparcialmente resistentes a los AE y a un componente principal, trans-cinamaldehído (TC),indicando que estos receptores son los blancos farmacológicos. La combinación de TC con losantihelmínticos comerciales levamisol y monepantel mostró un efecto paralizante sinérgico,mientras que, con piperazina o ivermectina, el efecto fue antagónico. Para identificar las basesmoleculares del efecto paralizante de TC, determinamos su acción sobre corrientesmacroscópicas o canal único en células musculares de C. elegans o en sistemas de expresiónheteróloga. TC redujo la frecuencia de apertura del canal L-AChR muscular (⁓55% a 100 µM) einhibió las corrientes de GluCl. El análisis reveló que TC actúa como un inhibidor alostérico devarios LGICs conservados en nematodos. Nuestros resultados proponen a los AE como fuentesde compuestos naturales con perfiles polifarmacológicos prometedores para terapiasantihelmínticas, y aportan datos acerca de las eficacias de combinaciones, que emergen comoestrategias para disminuir la resistencia de los nematodos a los fármacos.