DESCIFRANDO EL ROL FISIOLÓGICO Y LA FUNCIÓN MOLECULAR DE RECETORES NICOTÍNICOS SENSIBLES A BETAINA PRESENTES EN Caenorhabditis elegans

TURANI, O.; HERNANDO, G.; BOUZAT, C.

Mendoza

Congreso; LIV REUNIÓN ANUAL DE LA ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2022

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE)

Los nematodos parásitos han adquirido resistencia a un gran número de drogas antihelmínticasocasionando problemas para la salud humana y animal. Es fundamental dilucidar el rol funcionalde receptores con el fin de favorecer el desarrollo de nuevos fármacos. En los últimos años, haganado importancia en medicina veterinaria el antihelmíntico monepantel (MNP), que actúasobre el receptor nicotínico de acetilcolina (nAChR) ACR-23. Este receptor responde a betaina(BE), su agonista endógeno. Está presente en células musculares y neuronales de nematodos,pero no en vertebrados, por lo que constituye un interesante blanco molecular. En este trabajoutilizamos al nematodo de vida libre Caenorhabditis elegans como modelo de nematodoparásito y nos enfocamos en su gran diversidad de nAChRs como potenciales blancosantiparasitarios. Mediante ensayos de locomoción demostramos que la BE exógena incrementaen forma significativa la motilidad de nematodos salvajes. Este efecto no fue observado enensayos realizados con nematodos mutantes que carecen del receptor ACR-23, indicando queel efecto es mediado por ACR-23. La exposición de nematodos salvajes a MNP generó un efectoopuesto al de BE, ya que redujo la motilidad en función de la concentración (EC5050 µM). Además,MNP generó parálisis espástica en los nematodos e inhibió la eclosión de sus huevos, indicandouna importante actividad antihelmíntica. Los ensayos de locomoción con nematodos mutantesnos permitieron concluir que el efecto paralizante de MNP estaría mediado por los nAChRs ACR-23 y DEG-3/DES-2. Utilizando cultivos primarios de células musculares de C. elegans y realizandoregistros electrofisiológicos, describimos por primera vez las propiedades de los canales iónicosactivados por BE y la modulación mediada por MNP. Nuestro estudio proporciona informaciónsobre bases moleculares de acción antihelmíntica que allana el camino para el desarrollo denuevos fármacos.