Tratamiento de la infección experimental aguda de Trypanosoma cruzi con dispersiones sólidas de Benznidazol en un modelo murino

CAROLINA DAVIES; ANALÍA SIMONAZZI; OLGA SÁNCHEZ NEGRETTE; FEDERICO RAMOS; MARÍA CELIA MORA; MIGUEL ÁNGEL BASOMBRÍO.; JOSÉ MARÍA BERMUDEZ; LUIS ANTONIO PARADA

Bariloche

Congreso; VII Congreso Argentino de Parasitología; 2015

Asociación Parasitológica Argentina

El benznidazol (BZL) es la única alternativa comercial para tratar la infección chagásica en Argentina, pero causa efectos adversos en adultos. Es presentado en comprimidos (50 y 100 mg) que deben ser fraccionados manualmente para la población pediátrica, ocasionando dosificación inexacta. Las ?dispersiones sólidas? farmacéuticas permiten encapsular fármacos poco solubles en estado sólido en una matriz inerte polimérica (P) para lograr suspensiones acuosas con propiedades mejoradas. El objetivo fue establecer la efectividad del tratamiento con BZL-P por vía oral en modelos murinos de infección aguda por T. cruzi. Se inocularon 25 ratones (5 grupos de 5 animales cada uno) con 300 tripomastigotes/ratón. Se emplearon dos grupos sin infección como control de toxicidad. Todos los grupos fueron tratados 6 días/semana a partir del día 10 post-inoculación (30 dosis) Tratamientos. BZL-P: 15 mg/Kg/día (BZL-15); 60 mg/Kg/día (BZL-60); 60 mg/Kg/día 2 veces/semana (BZL-60-2x); BZL comercial: 50 mg/Kg/día disuelto en 9% NaCl-5% Tween 80 (BZLcom-50); sin tratamiento: P sin BZL (Placebo); sin infección: BZL-60 o tioacetamida 200 mg/Kg/día (TAA, 2 dosis). Los tratamientos redujeron la parasitemia, con diferencias estadísticamente significativas solo entre placebo y BZL-60 o BZLcom-50. La actividad glutamato-oxalotransferasa (GOT) en suero y el peso de cada ratón se determinaron pre- y post-tratamiento. La actividad GOT y el peso fueron similares; únicamente el control TAA incrementó la actividad GOT y produjo 25 % de mortalidad. BZL-P, equivalente a la formulación comercial por su efecto parasiticida en fase aguda y baja toxicidad, representaría una alternativa más soluble en agua para la administración de BZL.