Tratamiento de la infección experimental aguda de Trypanosoma cruzi en ratones con una nueva formulación líquida para uso oral (FLUO) de Benznidazol

CAROLINA DAVIES; PAULA GABRIELA RAGONE; MARÍA CELIA MORA; FEDERICO RAMOS; OLGA SÁNCHEZ NEGRETTE; ANALÍA SIMONAZZI; JOSÉ MARÍA BERMUDEZ; LUIS ANTONIO PARADA

Salta

Jornada; Jornadas Académicas de Investigación y Extensión al Medio; 2016

Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Salta

El tratamiento de la enfermedad de Chagas, endémica en el NOA y causada por Trypanosoma cruzi, consiste en la administración de benznidazol (BZL) o nifurtimox (NFX) por vía oral durante 60 días. BZL, cuya baja solubilidad en agua afecta su biodisponibilidad y distribución sistémica, causa efectos adversos en adultos y es la única droga comercializada en Argentina para tratar esta enfermedad. Comparar, en un modelo murino de infección por T. cruzi, la eficacia del tratamiento con una nueva formulación líquida para uso oral que podría contribuir a mejorar la biodisponibilidad de BZL con respecto a los comprimidos comerciales. Se inocularon 25 ratones (300 tripomastigotes/ratón), siendo tratados 6 días/semana (v.o) a partir del día 10 post-inoculación durante 2 meses con las siguientes dosis: 15 mg/Kg/día (BZL-15); 60 mg/Kg/día (BZL-60); 60 mg/Kg/día 2 veces/semana (BZL-60-2x); control BZL comercial: 50 mg/Kg/día disuelto en 9% NaCl-5% Tween 80 (BZLcom-50); sin tratamiento (Placebo). Se determinó la parasitemia en sangre por microscopía óptica entre los días 5-40. A los 4 meses post-tratamiento se evaluó el nivel de anticuerpos por ELISA en suero y carga parasitaria por qPCR en músculo esquelético y corazón. Los tratamientos redujeron la parasitemia, con diferencias estadísticamente significativas entre placebo y BZL-60 o BZLcom-50. Sin embargo, a los 4 meses post-tratamiento no se observaron diferencias entre los grupos. Los niveles de anticuerpos fueron similares independientemente del tratamiento. La carga parasitaria determinada por PCR cuantitativa (qPCR) en músculo esquelético fue menor en los ratones que recibieron BZL, aunque las diferencias no fueron estadísticamente significativas. En corazón la carga parasitaria fue mayor en el grupo placebo, y los grupos tratados tuvieron carga parasitaria similar. No se observaron efectos adversos, estimados por la variación de peso y niveles de GOT y GPT en suero. Los resultados obtenidos sugieren que la formulación líquida de BZL es equivalente a la comercial en comprimidos, ya que el principio activo (BZL) mantiene su efecto parasiticida sin efectos adversos. Por estas razones, la nueva formulación líquida para uso oral podría representar una alternativa para la administración de BZL en pacientes pediátricos y en aquellos con problemas de deglución.