Hidroximetilnitrofurazona: actividad anti T. cruzi en fase crónica y análisis de hepatotoxicidad en un modelo murino.

CAROLINA DAVIES; OLGA SÁNCHEZ NEGRETTE; GARCÍA BUSTOS, MARÍA FERNANDA; NILAY DAY; LUIS ANTONIO PARADA; NISHA J. GARG; MIGUEL ÁNGEL BASOMBRÍO.

Rosario de Santa Fe

Encuentro; XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2013

Sociedad Argentina de Protozoología

La enfermedad de Chagas sigue siendo endémica en países latinoamericanos, se extiende a otros continentes por migraciones, y se urbaniza por transmisión congénita. Por ello se necesitan alternativas terapéuticas efectivas contra el parásito, de bajos efectos adversos en mamíferos. Basados en estudios previos que demostraron la eficacia de hidroximetilnitrofurazona (NFOH) durante la fase aguda de la infección por T. cruzi en un modelo murino, se evaluó la misma droga en un esquema de tratamiento en fase crónica. También se estudió su hepatotoxicidad en ratones sanos considerando al hígado como órgano centinela por detoxificar xenobióticos. Actividad anti-T. cruzi. Ratones hembra Swiss (1 mes de edad) infectadas con 50 parásitos Tulahuén, empleando aquellas con serología positiva a los 90 días (N=28). Fueron agrupadas según tratamientos, administrados v.o. diariamente durante 6 días/semana (60 días): benznidazol (BZL, N=8, 150 mg/Kg/día), NFOH (N=9, 150 mg/Kg/día), BZL 30 mg +NFOH 60 mg/Kg/día (N=5), placebo (NaCl=6). La efectividad tripanomicida se evaluó por serología, PCR convencional (corazón, músculo), e histopatología a los 6 meses post-tratamiento. Hepatotoxicidad. Determinada por GOT y GPT sérica, histopatología y expresión de ARNm de TNF-alfa (RT-qPCR), actividad mieloperoxidasa, nitrosilación de proteínas (WB) y lipoperoxidación lipídica en homogenados proteicos de hígados de ratones hembra Swiss sanas,con tratamientos idénticos a los de actividad anti-T.cruzi (N=6/tratamiento). La actividad anti-T.cruzi de NFOH fue equivalente a BZL en la fase crónica. Ambas presentaron una disminución similar en la serología positiva 6 meses post-infección. PCR: positiva en 28,6 % de los ratones tratados con NFOH o BZL, y en 33 % de los que recibieron placebo o tratamiento combinado. No se observaron efectos hepatotóxicos significativos.