PARTICULAS INMUNOMODULADORAS DERIVADAS DE BACTERIAS LACTICAS POTENCIAN LA RESPUESTA INMUNE INDUCIDA POR LA VACUNA ORAL CONTRA ROTAVIRUS

RAIMONDO, PAULA; RAYA-TONETTI, MF; SALVA, SUSANA; ALVAREZ, SUSANA; VILLENA, JULIO; VIZOSO-PINTO, MARÍA GUADALUPE

Santa Fé. Santa Fé. Argentina

Congreso; III Congreso Bioquímico del Litoral. XVI Jornadas Argentinas de Microbiología; 2015

Rotavirus es el principal agente causal de gastroenteritis en niños y de numerosas muertes en menores de 5 años. Existen dos vacunas orales (virus vivos atenuados) empleadas para prevenir la infección: Rotarix (monovalente, humana) y RotaTeq (pentavalente, humanabovina), pero su elevado costo limita la vacunación masiva. De este modo, nuevos adyuvantes de vacunas son necesarios para potenciar su efectividad y reducir costos. En este trabajo se evaluó el efecto adyuvante de partículas inmunomoduladoras derivadas de bacterias (IBLP) obtenidas a partir de la cepa probiótica Lactobacillus rhamnosus CRL1505 (Lr1505). Se estudió la capacidad de las IBLP, coadministradas con la vacuna RotaTeq, para potenciar la inmunidad mucosa y sistémica generada por la vacuna. Las IBLP se obtuvieron a partir de Lr1505 con un tratamiento de ácido y calor, mediante el cual las bacterias pierden su viabilidad, reducen parte de su contenido citoplasmático y sufren cambios estructurales en su pared celular sin perder la morfología, como lo demostraron los estudios por microscopía electrónica. El efecto adyuvante de las IBLP obtenidas se evaluó empleando un modelo murino. Para ello, ratones Balb/c infantes recibieron tres inmunizaciones orales separadas por 15 días entre sí con la vacuna RotaTeq en dosis de 2x105 (dosis alta) o 4x104 (dosis baja) unidades infectivas/ratón. Cada grupo se dividió en tres subgrupos: el grupo control recibió sólo RotaTeq, el 2º grupo RotaTeq + Lr1505 y el 3º grupo RotaTeq + IBLP. Quince días después de la última inmunización se estudió: a) La respuesta inmune humoral específica mediante la determinación de los niveles de IgG en suero e IgA en fluido intestinal por ELISA; b) La respuesta inmune celular evaluando las variaciones en las poblaciones celulares de placas de Peyer (PPs) por citometría de flujo y los niveles de IFN-γ y TNF-alpha en sobrenadantes de células estimuladas in vitro con el antígeno vacunal. La administración oral de la vacuna indujo una respuesta inmune humoral específica en todos los grupos experimentales ya que se detectaron anticuerpos específicos de tipo IgG e IgA en suero y fluido intestinal, respectivamente. Sin embargo, la coadministración de la vacuna con IBLP indujo un aumento significativo de la producción de IgG e IgA anti-rotavirus. No se observaron diferencias significativas en el número de linfocitos CD3+CD4+, CD3+CD8+ o CD24+B220+ de PPs entre los grupos control, RotaTeq + Lr1505 o RotaTeq + IBLP. Sin embargo, en los ratones que recibieron como adyuvantes IBLP o Lr1505, las células mononucleares de PPs estimuladas in vitro con Rotateq, indujeron niveles significativamente mayores de IFN-γ y TNF-alpha comparados con las células de los ratones control, independientemente de la dosis de vacuna recibida. Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que las IBLP derivadas de la cepa probiótica L. rhamnosus CRL1505 poseen un importante efecto adyuvante constituyendo un interesante recurso para mejorar la efectividad de vacunas orales. Esta propiedad permitiría reducir las dosis de vacuna administradas oralmente reduciendo costos al sistema de salud.