La activación del receptor de endotelinas ETB en el núcleo paraventricular disminuye la presión arterial, la hipertrofia cardíaca y los procesos inflamatorios en animales hipertensos DOCA-sal

FERNÁNDEZ MF; NAVARRO M; C MAROTTE C; SAFFER LB; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

Jornada; Primera Jornada de Incentivo a las Vocaciones Científicas del Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM, UBA-CONICET); 2022

El sistema endotelinérgico central participa en la regulación del sistema cardiovascular. El receptor de endotelinas ETB se relaciona con efectos de protección cardiovascular a nivel periférico, aunque estos efectos a nivel central son desconocidos. El núcleo paraventricular (NPV), área relacionada con la fisiología cardiovascular, expresa alta densidad de receptores ETA y ETB. Sobre estos antecedentes, nuestro objetivo fue estudiar los efectos de la activación del receptor ETB a nivel del NPV sobre la hipertrofia cardíaca y los procesos inflamatorios, en un modelo de hipertensión arterial sal-dependiente. Se utilizaron ratas DOCA-sal donde en la 4ta. semana a un grupo de animales hipertensos y controles se les canuló bilateralmente los NPV, conectándoles una bomba de infusión osmótica con BQ-3020 (agonista ETB). Se les determinó la presión arterial sistólica (PAS) y frecuencia cardíaca (FC) durante 5 semanas (Método pletismográfico). Los animales fueron sacrificados y se aisló el ventrículo izquierdo para determinar hipertrofia y fibrosis cardíaca, y marcadores de inflamación. Los resultados se expresan como media±SD (ANOVA-Test de Bonferroni, p˂0.05). El tratamiento con BQ-3020 disminuyó la PAS en animales normotensos e hipertensos. El agonista ETB disminuyó en los animales hipertensos el tamaño de los miocitos, la fibrosis y los niveles de ANP, BNP, Βmhc, Colágeno-I y III, y procolágeno-I. El tratamiento de los animales hipertensos con BQ-3020 disminuyo los niveles de moléculas proinflamatorios (iNOS, TNF-α, IL-1β e IL-6) e incrementó el de IL-10. La relación de TNFα/IL-10 mostró que el tratamiento con BQ-3020 mejora en animales hipertensos el balance de citoquinas antinflamatorias en comparación con las proinflamatorias. Estos resultados indican que la administración de un agonista ETB en el NPV de animales hipertensos no solo disminuye la PAS y FC, sino que también mejora la hipertrofia, fibrosis cardíaca y reduce la respuesta inflamatoria. Estos hallazgos permiten concluir que la activación de los receptores ETB en el NPV posee un papel beneficioso en la función cardiovascular.