Participación de los esfingolípidos en la transición epitelio-mesenquima de los túbulos colectores renales durante el envejecimient

MASUD CHANAMPA JOAQUIN; BRANDÁN, YAMILA ROMINA; DEL VALLE GUAYTIMA, EDITH; MARQUEZ MARIA GABRIELA

La Rioja

Jornada; XII JORNADAS DE CIENCIA, TECNOLOGIA Y ARTE CIENTIFICO DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA RIOJA; 2020

Universidad Nacional de La Rioja

Durante la transición epitelial-mesenquima (TEM) las células pierden su fenotipo epitelial y adquieren características mesenquimaticas, con pérdida de la unión célula-célula. Es sabido que la función renal declina progresivamente con la edad, y se ha señalado a la TEM como un mecanismo impulsor de la fibrosis renal. En trabajos previos demostramos que la inhibición de la síntesis de esfingomielina (SM) induce una TEM en células de túbulo colector (TC) de la papila renal de ratas jóvenes. Esto nos motivó a estudiar si existe alguna relación entre la SM y la TEM durante el envejecimiento. Teniendo en cuenta que las células en cultivo se comportan como en el tejido intacto, realizamos cultivos primarios de células de TC aisladas de ratas jóvenes y envejecidas. En el cultivo de ratas envejecidas observamos zonas con cierto grado de deterioro en las uniones intercelulares, un mayor número de células que expresan vimentina, y la síntesis de novo de α-actina del músculo liso (α-SMA), ambos biomarcadores de células mesenquimaticas. A continuación analizamos el contenido de SM mediante cromatografía en capa fina, y observamos una disminución de SM en las células de ratas envejecidas. Teniendo en cuenta que la TEM puede inducirse inhibiendo la síntesis de SM, evaluamos si podía revertirse mediante el agregado de SM exógeno. Para ello, evaluamos la distribución de α-catenina presente en las uniones adherentes y la expresión de α-SMA. Observamos una desaparición de los espacios intercelulares y una disminución en el porcentaje de células que expresan α-SMA. Estos resultados preliminares sugieren que la TEM ocurre espontáneamente en las células de TC durante el envejecimiento, y puede deberse a una disminución en el contenido de SM, pero es reversible. Por lo tanto, el metabolismo de los esfingolípidos podría modular el destino de las células de TC de la papila renal durante el envejecimiento.