Rol de la esfingosina quinasa durante el desarrollo de los tubulos renales

SAAVEDRA CAMPILLAY, J. Z; BUSTOS, A. V.; DEL VALLE GUAYTIMA, EDITH; MARQUEZ MARIA GABRIELA

La Rioja

Jornada; XII JORNADAS DE CIENCIA, TECNOLOGIA Y ARTE CIENTIFICO DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA RIOJA; 2020

Universidad Nacional de La Rioja

Una característica de los riñones de mamíferos adultos es la hipertonicidad del fluido intersticial de la papila renal, que induce y mantiene la diferenciación de las células del túbulo colector (TC). Durante el desarrollo, la papila adquiere gradualmente un medio hipertónico (HT). En trabajos previos demostramos que durante el desarrollo posnatal del riñón de rata existe un alto nivel de esfingosina-1-fosfato (S1P), y una elevada expresión y actividad de esfingosina quinasa (SK), responsable de su síntesis. El objetivo del presente trabajo fue estudiar la potencialidad fisiológica de SK durante el desarrollo posnatal del TC. Teniendo en cuenta que las células en cultivo se comportan como en el tejido intacto, realizamos cultivos primarios de células de TC de papila renal de ratas neonatas en medio isotónico (ISO). Para imitar las condiciones fisiológicas del desarrollo, las células se sometieron a incrementos graduales de salinidad hasta alcanzar un medio HT de 200 mM de NaCl. Analizamos la morfología y el grado de diferenciación celular -presencia de uniones adherentes (UA) y del cilio primario- mediante inmunofluorescencia, en medio ISO e HT, y en presencia de un inhibidor de la SK. En medio ISO, las células mostraron una morfología alargada e inmunomarcación irregular de las proteínas de las UA, propia de las células epiteliales inmaduras. En contraste, el medio HT indujo un fenotipo celular más diferenciado reflejado por a una morfología celular hexagonal, e inmunomarcación uniforme e intensa de las proteínas de las UA, y presencia del cilio primario. La inhibición de SK, previo al agregado de 200 mM de NaCl, impidió la adquisición del fenotipo diferenciado. En conjunto, estos resultados sugieren que la actividad de SK es necesaria para la adquisición del fenotipo epitelial diferenciado de las células de TC en el entorno fisiológico de HT de la papila renal, durante el desarrollo posnatal.