Rol de la esfingosina-1-fosfato durante el desarrollo posnatal de los túbulos colectores del riñón

EDITH GUAYTIMA; BRANDAN YAMILA; SAAVEDRA CAMPILLAY JULIETA; ONTIVERO SOFIA; STERIN SPEZIALE NORMA; MARQUEZ MARIA GABRIELA

La Rioja

Jornada; III JORNADAS DE DIVULGACION CIENTIFICA Y ACADEMICA DE LA TECNICATURA EN BIOGENETICA- UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA RIOJA; 2019

Universidad Nacional de La Rioja

La esfingosina-1-fosfato (S1P) se origina por la acción de la enzima esfingosina quinasa (SK) sobre la esfingosina, la que a su vez se origina como producto de degradación de la ceramida. Mientras que la ceramida está relacionada con el arresto del ciclo celular, la diferenciación, senescencia y muerte celular; la S1P se relaciona con la proliferación celular, la migración y la resistencia a la apoptosis. Ahora bien, el papel de la S1P en el desarrollo renal ha sido poco estudiado. Un estudio realizado en nuestro laboratorio demostró que la actividad y expresión de SK es más elevada en el riñón de rata neonata que en el adulto, y que la S1P es el metabolito predominante en ratas de 10 días, cuyo estado proliferativo es alto. Una característica del riñón maduro de los mamíferos es el gradiente de osmolaridad del fluido intersticial, que va aumentando gradualmente hasta alcanzar un máximo en la papila. Durante el desarrollo posnatal, la osmolaridad de la papila aumenta progresivamente hasta alcanzar el valor característico del adulto. El objetivo del presente trabajo fue investigar el rol que desempeña la S1P en el desarrollo posnatal de los túbulos colectores (TC) de la papila renal, sometidas a estrés osmótico. El riñón de rata neonata presenta estructuras nefrogénicas típicas del riñón en el periodo embrionario, análogas a las del segundo y tercer trimestre de gestación en el humano, porque completa su desarrollo luego del nacimiento. Por este motivo, el riñón de rata neonata constituye un modelo animal adecuado para el estudio del desarrollo renal. Teniendo en cuenta que las células en cultivo imitan el comportamiento que poseen en el tejido intacto, se utilizó como modelo experimental cultivos primarios de células de TC de la papila renal de ratas Wistar neonatas (10 días de edad). Se evaluó mediante inmunocitoquímica la morfología celular, la expresión de marcadores de células mesenquimáticas (α-actina de músculo liso, α-SMA), de proliferación (antígeno nuclear de proliferación celular, PCNA), y de células de TC (mediante la lectina Dolichos biflorus agglutinin, DBA, que se une específicamente a glicoconjugados presentes en células de TC). En hipertonicidad (HT), las células adquirieron una morfología poligonal que se conservaron durante los 6. Por el contrario, en isotonicidad las células perdieron su fenotipo epitelial a los 4 días de iniciado el cultivo. Con el fin de analizar si la S1P está implicada en la supervivencia de las células del TC en medio hipertónico, se realizaron cultivos primarios en presencia y en ausencia de D,L-treo-dihidroesfingosina (tDHS), un inhibidor lipídico competitivo de la SK. Cuando las células del TC se sometieron a HT en presencia de tDHS, se observó una alteración de la unión entre las células y una disminución en la intensidad de marcación con DBA.Por lo tanto, estos resultados:?Confirman que la HT induce y mantiene la maduración de las células epiteliales de TC durante el desarrollo posnatal. ?Sugieren que la actividad de SK podría cumplir un rol renoprotector frente al estrés osmótico, participando en el mantenimiento del fenotipo epitelial de las células de TC durante el desarrollo posnatal.