La transición epitelio-mesénquima en las células del brote ureteral resulta de la acción de la bradiquinina durante la nefrogénesis

GUAYTIMA EDITH; BRANDAN YAMILA; FAVALE, NICOLÁS; STERIN-SPEZIALE, NORMA; MARQUEZ MARIA GABRIELA

La Rioja

Jornada; II JORNADAS DE VINCULACIÓN Y TRANSFERENCIA CIENTÍFICA Y TECNOLÓGICA DE LA PROVINCIA DE LA RIOJA; 2013

Subsecretaría de Ciencia y Tecnología del Ministerio de Educación, Ciencia y Tecnología de La Rioja

El principal evento que ocurre durante la nefrogénesis es la mutua inducción entre células del mesénquima metanéfrico (MM) y células epiteliales del brote ureteral (BU). Como resultado, el MM experimenta una conversión mesénquima-epitelio para originar el nefrón, y el BU da origen a los túbulos colectores (TC). En el humano, el desarrollo renal se completa dentro del útero antes de la semana 36, y en la rata alrededor del día 10 posnatal. La rata neonata constituye un modelo animal adecuado para el estudio del desarrollo renal porque presenta estadios nefrogénicos equivalentes al segundo y tercer trimestre de embarazo en el humano. Previamente demostraron que en la rata la corteza y la papila adquieren la morfología característica del riñón adulto antes que la médula, y este proceso de maduración se extiende hasta alrededor del día 20 posnatal. La vinculina es una proteína que se expresa en la mayoría de los tipos celulares, participa en el proceso de organización tisular formando parte de estructuras de adhesión celular, en la motilidad celular, y en ratones es esencial para el desarrollo embrionario de cerebro y corazón. La bradiquinina (BK) es una hormona intrarenal cuya síntesis aparece muy temprano en el desarrollo renal. El tratamiento de ratas neonatas con antagonistas del receptor B2 de BK provoca un retardo en el crecimiento del riñón inmaduro y no tiene efecto en el riñón adulto. Previamente demostramos que las células del BU poseen una gran capacidad de formar colonias y de migrar en forma colectiva. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la BK sobre células del BU de ratas neonatas. Para ello realizamos cultivos primarios de células de BU aisladas de papila renal de ratas neonatas, las estimulamos con BK en ausencia o en presencia de un antagonista selectivo del receptor B2, y por inmunocitoquímica estudiamos la expresión de vinculina. Estas células cultivadas poseen una morfología bien extendida y lamelipodios en las células periféricas, característico de una colonia de células epiteliales migratoria. Interactúan entre sí y con el sustrato a través de uniones adherentes y de contactos focales (CF) que contienen vinculina. Las células del borde contienen mayor cantidad de vinculina citosólica que las del centro de la colonia. El tratamiento con BK provoca la dispersión de las células y disipación de los CF, con cambios en la morfología celular desde una forma extendida a una más redondeada o estrellada, con lamelipodios y filopodios. El pretratamiento con el antagonista evita la dispersión celular y la disipación de los CF. Interpretamos que en ausencia de BK, las células del BU forman colonias y migran colectivamente, explicando el avance del BU desde la papila hasta la corteza renal, donde ocurre la nefrogénesis. La BK estaría induciendo una transición epitelio-mesenquima, lo cual lleva a las células a perder sus interacciones de unión célula - célula y célula - matriz para convertirse en células de tipo mesenquimales migratorias individuales, las que posteriormente sufrirían una transición mesénquima- epitelio para originar los túbulos renales por un mecanismo que aún desconocemos