La bradiquinina induce la Transición Epitelio-Mesénquima en las células del brote uretral durante la nefrogénesis

GUAYTIMA EDITH; BRANDAN YAMILA; FAVALE NICOLAS; STERIN SPEZIALE NORMA; MÁRQUEZ, MARÍA GABRIELA

La Rioja

Jornada; JORNADAS CIENTÍFICAS DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA RIOJA 2012; 2012

UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA RIOJA

El principal evento que ocurre durante la nefrogénesis es la mutua inducción entre las células del mesenquima metanéfrico (MM) y las células epiteliales del brote uretral (BU). Como resultado, el MM experimenta una conversión mesenquima-epitelio para originar el nefrón, y el BU da origen a los túbulos colectores (TC). La rata neonata constituye un modelo animal adecuado para el estudio del desarrollo renal porque presenta estadios nefrogénicos equivalentes al segundo y tercer trimestre de embarazo en el humano. La hormona intrarenal bradiquinina (BK) aparece muy temprano durante el desarrollo, y el tratamiento de ratas neonatas con antagonistas del receptor B2 de BK impide el desarrollo normal del riñón. Previamente demostramos que las células del BU poseen una gran capacidad de formar colonias y de migrar en forma colectiva. El objetivo de este trabajo es estudiar el efecto de la BK sobre células del BU /TC de ratas neonatas. Estas células cultivadas poseen una morfología bien extendida y lamelipodios en las células periféricas, característico de una colonia de células epiteliales migratoria. Interactúan entre si y con el sustrato a través de uniones adherentes y de contactos focales (CF), inmunomarcados con vinculina. El tratamiento con BK provoca la dispersión de las células y disipación de los CF, con cambios en la morfología celular desde una forma extendida a una más redondeada, o estrellada con lamelipodios y filopodios. El pre tratamiento con un antagonista selectivo del receptor B2, Hoe 140, evita la dispersión celular y la disipación de los CF. Interpretamos que en ausencia de BK, las células del BU forman colonias y migran colectivamente, explicando el avance del BU desde la papila hasta la corteza renal, donde ocurre la nefrogénesis. Teniendo en cuenta que los niveles de mRNA del receptor B2 son más elevados en el riñón neonatal, la BK estaría induciendo una transición epitelio-mesenquima, lo cual lleva a las células a perder sus interacciones de unión célula - célula y célula - matriz para convertirse en células de tipo mesenquimales migratorias individuales, las que posteriormente sufrirían una transición mesénquima- epitelio para originar los túbulos renales por un mecanismo que aun desconocemos.