Participación de los esfingolípidos en el desarrollo de los túbulos colectores renales

GUAYTIMA EDITH; AGUERO CARRIZO NAZARENA; NUÑEZ CAMILA DEL VALLE ; SIREROL ROSALERS FACUNDO; MARQUEZ M GABRIELA

La Rioja

Jornada; II JORNADAS PROVINCIALES CIENTÍFICAS EN SALUD; 2022

Ministerio de Salud - Gobierno de La Rioja

Los esfingolípidos juegan un rol esencial en procesos biológicos fundamentales, y es bien conocida su importancia en el neurodesarrollo pero muy escasa la información sobre el rol que cumple esta familia de lípidos sobre el desarrollo renal. El objetivo de nuestra línea de investigación es evaluar la participación del metabolismo de los esfingolípidos en la diferenciación de las células del túbulo colector (TC) de la papila durante el desarrollo renal. Una característica de los riñones de mamíferos adultos es la hipertonicidad (HT) del fluido intersticial de la papila renal, que induce y mantiene la diferenciación de las células del TC. En trabajos previos demostramos que durante el desarrollo posnatal del riñón de rata, existe un alto nivel de esfingosina-1-fosfato (S1P), y una elevada expresión y actividad de esfingosina quinasa (SK), responsable de su síntesis. La S1P se ha identificado con funciones proliferativas y de supervivencia celular. Con el objeto de continuar estudiando el rol que cumple la S1P durante el desarrollo renal, utilizamos como modelo experimental ratas neonatas puesto que completan el desarrollo renal se de forma posnatal, y esto nos permite estudiar eventos que ocurren en el humano de forma intrauterina. Teniendo en cuenta que las células en cultivo se comportan como en el tejido intacto, realizamos cultivos primarios de células de TC de ratas neonatas en isotonicidad y sometidas a incrementos graduales de salinidad para imitar el entorno HT de la papila del riñón adulto. Utilizando inhibidores farmacológicos y silenciamiento génico de la SK, acompañado del análisis morfológico de las células de TC por reconstrucciones 3D de imágenes de microscopia confocal, y de la expresión de marcadores de células epiteliales y mesenquimáticas, demostramos que la actividad del eje SK/S1P es necesaria para la adquisición del fenotipo diferenciado epitelial de las células de TC en el entorno fisiológico HT de la papila renal, durante el desarrollo posnatal.