Búsqueda mediante metodología in silico del mecanismo de inhibición de derivados alquenil-cumarínicos frente a la enzima taq ADN polimerasa

E. F. BRUNA-HAUPT; HUGO A. GARRO; L.J. GUTIÉRREZ; CELINA GARCÍA; CARLOS R. PUNGITORE

Jornada; XXI SEMANA CIENTÍFICA ?ANTONIO GONZÁLEZ? DEPARTAMENTO DE QUÍMICA ORGÁNICA Y REAL ACADEMIA DE CIENCIAS CANARIAS; 2017

Las ADN polimerasas son enzimas vitales que rigen el ciclo celular y estánimplicadas en la síntesis de material genético en un organismo y la transferencia detodos los procesos de división celular. Las cumarinas son metabolitos secundarios deplantas que exhiben propiedades farmacológicas excepcionales, tales como antibióticos,antivirales, anti-VIH, anticoagulantes y antitumorales.1Con el fin de generar una familia inteligente de compuestos con potencialesactividades antitumorales, se prepararon varios productos utilizando 4-hidroxi (1), 7-hidroxi (2) y 6-hidroxicumarina (3) como sustratos y se utilizaron diferentes reactivosque introducen sutiles diferencias estructurales tales como: 4-penteno, 3-buteno, transcrotilo,-dimetil y alil bromuro y 1-bromuro-3-metilbutano.El motivo de la siguiente presentación se basa en la realización de estudios insilico de Docking Molecular proteína-ligando y Dinámica Molecular sobre un grupo dealquenil-cumarinas frente a un ?target? molecular (enzima Taq ADN polimerasa). Unavez realizado el acoplamiento de los tres compuestos inhibidores mediante la técnicaDocking proteína-ligando, con el sitio activo de la enzima Taq ADN polimerasa I, seprocedió al refinamiento estructural mediante el empleo de Dinámica Molecular. Sepudo observar que todos los compuestos forman interacciones con las basesnitrogenadas DC111, DG204 y DG205 en la cadena de ADN. Además, el núcleo de lacumarina es el que más contribuye en el reconocimiento enzimático comparando con elresto de grupos sustituyentes.Teniendo esto en cuenta, se propone al grupo penteno, en posición seis, comopotencial farmacóforo. Por último, los restos Gln613, Ile614, Leu670, Tyr671, Gln754 eHis784 serían los responsables de reconocer este tipo de derivados de alquenilcumarina