Obtención de verbascósido y derivados a partir de Buddleja cordobensis y su potencial actividad antitumoral

GARRO. H. A.; J. MORILLAS; C. GONZÁLEZ; V. S. MARTÍN; C. R. PUNGITORE

Simposio; XXI SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN EN QUÍMICA ORGÁNICA XXI SINAQO; 2017

Nuestro interés se centró sobre el estudio fitoquímico de Buddleja cordobensisespecíficamente en la posibilidad de poder aislar compuestos polares de tipo glicosídico,capaces de presentar una apreciable variabilidad estructural y un gran número decentros quirales. Esto es debido a que a mayor complejidad estructural se incrementa lapotencial actividad frente a enzimas relacionadas al ADN.1 Estas proteínas sonampliamente aceptadas como blancos claves para el desarrollo de agentesquimioterapéuticos contra el cáncer.2 Mediante diferentes purificaciones cromatográficassobre extractos acetilados, donde se utilizaron mezclas de n-hexano/AcOEt, pudimosaislar como derivado per-acetilado al verbascósido, el cual fue identificadoprincipalmente mediante estudios bidimensionales de RMN, ESI-MS y AnálisisElemental. Paralelamente empleando mezclas de CHCl3/MeOH se pudo aislar eldisacárido verbascósido en su forma libre. A su vez, el verbascósido fue empleado comosustrato para reacciones regio-selectivas de metilación, acetilación y protección,pudiéndose obtener tres derivados adicionales.Figura 1. Esqueleto y numeración de per-O-acetilverbascósidoEn cuanto a la actividad biológica mediante ensayos de Biología Molecular,verbascósido y sus derivados exhibieron una atrayente actividad. Llamativamente eldisacárido completamente per-O-acetilado se mostró con una potencia considerable,percibiéndose productos de polimerización de ADN recién en el rango de escala nano-Molar, con un valor de IC50 igual a 1,21 M. Como producto de esta elevada actividad, esque se propone su potencial aplicación como molécula líder para el desarrollo de nuevosagentes quimioterapéuticos contra el Cáncer.