Sintesis de E-alquenil cumarinas y evaluacion de su actividad inhibitoria frente a enzimas relacionadas al metabolismo del ADN

EZEQUIEL F. BRUNA-HAUPT; HUGO A. GARRO; CARLOS R. PUNGITORE; CARLOS E. TONN

Mar del Plata

Simposio; XX SINAQO; 2015

SAIQO

Las cumarinas son metabolitos secundarios localizados en diferentes especies vegetales y capaces de obtener mediante síntesis orgánicas como la reacción de Pechmann. Su alto carácter lipofílico las convierte en herramientas útiles para la búsqueda de diferentes bioactividades. Entre los metabolitos secundarios de plantas evaluados como inhibidores de ADN se ha trabajado con cumarinas sintéticas, de origen natural, y químicamente modificadas, (H. Garro y Col. 2014 (a) y (b)) encontrando mediante estudios de relación estructura-actividad los grupos funcionales responsables de esta propiedad. Las ADN polimerasas son enzimas claves en la replicación y reparación celular del ADN (C. Xu y col. 2014). La ADN polimerasa I perteneciente a Thermus aquaticus, llamada Taq polimerasa, es bien conocida por su carácter termoestable, y por su aplicación en reacciones de polimerización en cadena (PCR, por sus siglas en inglés).El motivo de la siguiente presentación se basa en la evaluación de la actividad inhibitoria principalmente sobre la enzima Taq ADN polimerasa de un grupo de 18 cumarinas obtenidas mediante la siguiente propuesta de trabajo (Fig. 1).Mediante la metodología anteriormente ilustrada se utilizaron como sustratos un abanico de bromuros de alquilo cuya estructura presenta una similitud estructural relacionada, pero con leves variaciones ya sea en la posición de un doble enlace o en presencia o ausencia de ramificaciones adyacentes a dicho enlace. Como resultado de este procedimiento se obtuvo una familia de E-alquenil cumarinas relacionadas estructuralmente, las cuales exhiben una variada actividad frente a la enzima Taq polimerasa. Estos resultados brindan un gran aporte en la búsqueda de nuevos líderes antitumorales como también antivirales, debido a que estos productos pueden ejercer su acción como inhibidores sobre eventos replicativos claves. Referencias:1.Xu, C.; Maxwell, B. A.; Suo, Z.; Molec. Bio. 2014, 426, 16, 2901?2917.2.Verma, S.; Thum, O.; Famulok, M. Chem. Rec. 2003, 3, 1, 51-60.3.Garro, H. A.; García, C.; Martín, V. S.; Tonn, C. E.; Pungitore C. R. Nat. Prod. Comm. 2014, 9, 8, 1091?1094.(a)4.Garro, H. A.; Manzur, M. J.; Ciuffo, M. G.; Tonn, C. E.; Pungitore C. R. Bio. Med. Chem. Lett. 2014, 24, 760?764.(b)