BIOACTIVIDAD SOBRE ENZIMAS RELACIONADAS AL ADN DE CUMARINAS Y SU POTENCIAL APLICACIÓN ANTIVIRAL

H. A. GARRO; C. R. PUNGITORE; C. E. TONN

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las cumarinas son metabolitos secundarios localizados en diferentes especies vegetales y capaces de obtener mediante síntesis orgánicas como la reacción de Pechmann. Su alto carácter lipofílico las convierte en herramientas útiles para la búsqueda de diferentes bioactividades.1 La mayor parte de los fármacos antivirales son análogos nucleosídicos que interfieren con las síntesis de ADN y ARN, evitando así la replicación viral. Concomitantemente al diseño de inhibidores de las enzimas esenciales del VIH, basados en la estructura del sitio activo de transcriptasa reversa, otros grupos de investigadores han dirigido sus esfuerzos hacia la búsqueda de compuestos provenientes de diferentes plantas que puedan inhibir la replicación de estos retrovirus. Los inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosídicos (NNRTIs) comprenden estructuras tan variadas como complejas, y a diferencia de los análogos de nucleósidos, reconocen sitios diferentes al sitio activo.2 El motivo de la siguiente presentación se basa en la evaluación de la actividad inhibitoria sobre las enzimas Taq ADN polimerasa y transcriptasa reversa del virus de la leucemia mieloide murina de un grupo de 37 cumarinas obtenidas de fuentes vegetales y derivatizadas3 y otras 5 mediante síntesis orgánica4 alcanzando los siguientes resultados (Tabla 1) (Figura 1). Estos resultados brindan un gran aporte en la búsqueda de nuevos líderes antivirales, ya sea como inhibidores sobre los eventos replicativos así también como NNRTIs alostéricos.