OBTENCION DE UN NOVEDOSO IRIDOIDE EPIMERO DE CATALPOL, DERIVADOS Y ACTIVIDAD FRENTE A TAQ ADN POLIMERASA

H. A. GARRO; C. R. PUNGITORE; C. E. TONN; C. GONZÁLEZ; V. S. MARTÍN

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica; 2013

Los iridoides son un grupo de monoterpenos especiales (Fig.1.a.), generalmente glicosilados, basados en un esqueleto de ciclopentano-[C]-pirano, que pueden consistir de diez, nueve o (excepcionalmente) ocho átomos de carbono.1 Mediante el estudio fitoquímico sobre Buddleja cordobensis (Griseb) se pudo aislar un novedoso iridoide (Fig.1.b.), no descripto en literatura, epímero sobre la posición seis de catalpol al que nombramos 6-epi-catalpol.2 Adicionalmente se pudo obtener una serie de derivados mediante transformaciones químicas para poder evaluar posteriormente su actividad frente a Taq ADN polimerasa. ADN polimerasas y topoisomerasas son enzimas que juegan un rol crucial en el metabolismo del ADN, como por ejemplo, en los eventos de recombinación, replicación, transcripción y segregación cromosómica durante la mitosis celular. Es por tal motivo que estas proteínas son ampliamente aceptadas como blancos trascendentales para el desarrollo de agentes quimioterapéuticos contra el cáncer.3 De los compuestos ensayados se pudo observar un resultado positivo de inhibición sobre la síntesis de ADN para los compuestos: 6-epi-catalpol (IC50 igual a 21,62 ± 0,22 μM); 10, 6´ di-O-t-butil-dimetilsilan-6-epi-catalpol (IC50 igual a 78,13 ± 0,93 μM) y 6, 10, 6´ tri-O-t-butil-dimetilsilan-6-epi-catalpol (IC50 igual a 5,57 ± 0,70 μM) mediante un mecanismo dosis-dependiente del tipo competitivo. Estos resultados brindan no sólo un importante aporte al desarrollo de nuevos agentes antitumorales empleando 6-epi-catalpol como compuesto líder, sino también en el entendimiento del mecanismo molecular de acción de algunos glicósidos que puedan emular un reconocimiento similar al ofrecido por nucleótidos.