Efectos de la inhibición de la hemoxigenasa (HO) sobre el sistema de óxido nitrico sintasa (NOS) y la producción de corticosterona (CA) en glándula adrenal de rata

CYMERYNG C.B.; POMERANIEC Y.; PANNUNZIO V.; REPETTO E.M.; MARTÍNEZ CALEJMAN C.; TESLER L.; KREPLAK N.; PONCE R.; ARIAS P.

Mar del Plata, Pcia. de Bs As, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigacion Clínica (SAIC)

Dadas las ismilitudes entre los sistemas nitrérgico y de generación de CO y teniendo en cuenta el efecto de la NOS sobre la función del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal nos planteamos estudiar el efecto de la inhibición <<in-vivo>> de la HO sobre la actividad de NOS y sobre la estereidogénesis adrenal. Ratas Wistar macho(280-320g) implantadas con cánulas yugulares fueron tratadas con Sn-PPIX (40 mg/kg s.c.) o vehículo a las 10 p.m. La mitad de ellas recibió ACTH (3.75UI i.v.) 12 horas después. se les extrajo sangre (300ul) a travéz de la cánula a intervalos fijos y fueron sacrificadas a las 16 hs de la inyección de Sn-PPIX (2 pm) obteniéndose muestras de hipotálamos medio basal (MBH), adenohipófisis y corteza adrenal. La actividad de NOS adrenal disminuyó tras  SN-PPIX (13.0 +/-0.7 vs. 10.1+/-0.3pmol/min/mg;p<0.05), y aumentó a las 4 hs de inyectar ACTH (p<0.05). El estímulo de ACTH fue potenciado por Sn-PPIX (16.4+/-0.2vs 24.6+/-1.3 pmol/min/mg; p<0.01). No hubo diferencias en los niveles plasmáticos no estimulados de CA entre los animales controles y tratados con inhibidor, y la inyección de ACTH produjo un incremento marcado del nivel de CA, efecto atenuado por  Sn-PPIX (292+/-19 vs 215+/-13 ng/ml; p<0.05). El tratamitento con Sn-PPIX  o con ACTH produjo una inhibición  significativa de NOS en MBH (con: 31.6+/-2.8; Sn-PPIX: 18.6+/-1.9; ACTH: 15.9+/- 1.8 pmol/min/mg; p<0.1). Estos resultados sugieren una relación entre las actividades de HO y NOS en distintos niveles del eje. A fiin de  evitar efectos de tipo <<todo o nada>> la respuesta estereidogénica adrenal a ACTH sería modulada negativamente por el NO. La inhibición de HO podría  incrementar los niveles y actividad de NOS (por presencia de niveles mayores de hemoproteína). El NO producido inhibiría entonces la estereidogénesis adrenal