Estudio de los sistemas nitrérgico y de generación de CO en corteza adrenal de rata en un modelo de diabetes experimental

ASTORT,F.; MARTINEZ CALEJMAN C; REPETTO E.M.; PIROLI, G.G; CYMERYNG,C.B.

Mar del Plata, Pcia. de Bs As, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Se ha relacionado el estrés oxidativo con el desarrollo y progresión de las complicaciones vasculares de la diabetes. La hiperglucemia provoca en  forma directa la formación de especies reactivas del oxígeno mediante incrementos en la actividad de PKC, MAPK y lipoxigenasa y aumentos del hemo celular, radicales libres y productos finales de glicosilación avanzada. El objetivo de este trabajo fue analizar los sistemas nitrérgico y de  generación de CO en la corteza adrenal de ratas en un modelo de diabetes experimental inducida por estreptozotocina (STZ) (tipo 1). Tratamiento de animales: Se trataron ratas Wistar macho con STZ (40 mg/kg i.p. en tres días sucesivos), empleándose sólo aquellas que presentaron glucemia en  ayunas > 300 mg%. Resultados: Se observó un incremento significativo en los niveles de ARNm (RT-PCR semicuantitativo) y proteínas (western blot) para la isoforma inducible HO-1 a las cuatro semanas de tratamiento. No hubo alteraciones en los niveles de HO-2. La expresión de eNOS y nNOS  también aumentó en los animales diabéticos en el mismo período. Ambas actividades enzimáticas se incrementaron significativamente (NOS: C: 5,45 ± 0,63 pmol/min/mg vs STZ: 10,93 ± 0,52 p< 0,001; HO: 0,036 ± 0,016 pmol/2h/mg vs STZ: 0,100 ± 0,012, p< 0,05). Asimismo se observó en los animales diabéticos un incremento en los niveles de ARNm para los transportadores de L-arginina: CAT-2, CD-98 e y+-LAT2, pero no CAT-1.Células aisladas de adrenales de animales STZ produjeron mayores niveles de nitritos que las provenientes de ratas controles (C: 2,6 ± 0,3 vs STZ:  4,3 ± 0,6 µM).       ConclusionesDurante la progresión de la diabetes se produce inducción de las actividades de NOS y HO adrenales posiblemente por el aumento de especies reactivas del oxígeno asociado a la hiperglucemia. Dado que la actividad de NOS es regulada por la disponibilidad de L-arginina, el aumento en la expresión de sus transportadores contribuiría a la regulación "in vivo" dedicha actividad.