Regulación de la esteroidogénesis adrenal en un modelo de diabetes experimental

REPETTO, E.M.; MARTINEZ CALEJMAN, C; ASTORT, F.; PIROLI, G.G.; CYMERYNG, C.B

Mar del Plata, Pcia. de Bs As, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Actualmente se considera al NO y al CO como moduladores autócrinos y/o parácrinos de la fisiología adrenal. El objetivo de este trabajo fue analizar la participación de ambos sistemas de mediadores en la regulación de la esteroidogénesis adrenal en ratas diabéticas (tipo 1). Se trataron ratas macho con estreptozotocina (STZ) (40 mg/kg i.p. en tres días  sucesivos), empleándose sólo aquellas que presentaron glucemia en ayunas > 300 mg%. Los resultados indican que la corticosteronemia basal (10 AM) fue mayor en los animales diabéticos (STZ) que en los controles (C) (C: 24,9 ± 3,4 vs STZ: 50,4 ± 5,6 ng/ml, P < 0,05). Luego de 1 h del tratamiento con ACTH (7.5 UI/kg, i.p.) la corticosterona sérica fue mayor en C (C: 281,1 ±15,3 vs STZ: 59,1 ± 2,6 ng/ml, P < 0,05). El tratamiento con L-NAME  (inhibidor de la NOS) en forma previa a la estimulación con ACTH disminuyó significativamente la corticosteronemia en C (ACTH: 281,1 ± 15,3 vs ACTH + L-NAME: 22,2 ± 1,5 ng/ml; P < 0,001) mientras que la incrementó en STZ (STZ + ACTH: 59,1 ± 2,6 vs STZ + ACTH + L-NAME: 226,2 ± 5,6 ng/ml, P < 0,001). El inhibidor de HO (SnPPIX) no tuvo efecto sobre la corticosteronemia. Tanto la producción basal como la estimulada por dosis máximas de ACTH fue mayor en células adrenales obtenidas de animales diabéticos (C: 259,7 ± 10,3; STZ: 651,1 ± 35,5; P < 0,001 vs C; ACTH:1835,6 ± 82,3; STZ + ACTH: 2601,0 ± 229,8; P < 0,001 vs ACTH).       ConclusionesEn conclusión, si bien los animales diabéticos presentan mayores valores de corticosteronemia basal su respuesta a la estimulacion con ACTH exógena está disminuida. La disminución de la corticosteronemia debida al L-NAME, en los animales controles, posiblemente se deba al predominio de los efectos vasculares del NO, mientras que en los diabéticos podría predominar el efecto inhibitorio del NO sobre la esteroidogénesis adrenal. En forma adicional, los experimentos “in vitro” indican un efecto de la diabetes a nivel de las células productoras de esteroides.