Efecto de la indometacina sobre la inducción de la óxido nítrico sintasa (NOS) y la generación de estrés oxidativo en la corteza adrenal de ratas tratadas con lipopolisacárido bacteriano (LPS)

DI GRUCCIO J.M.; REPETTO E.M.; CIPELLI J.M.; ASTORT F.; SÁNCHEZ R.; MARTINEZ CALEJMAN C; MC CORMICK M.; ARIAS P.; CYMERYNG C. B.

Mar del Plata, Pcia Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron la inducción de los sistemas de hemooxigenasa y NOS por LPS en corteza adrenal de rata. Otros autores sugieren que, además, las prostaglandinas modularían la respuesta esteroidogénica adrenal al LPS.Objetivos: evaluar los efectos del bloqueo inespecífico del sistema de ciclooxigenasa (COX) con indometacina (Ind) sobre la actividad de NOS y sobre indicadores de estrés oxidativo en corteza adrenal de ratas tratadas con LPS.Metodología: ratas Wistar macho adultas fueron tratadas con vehículo (controles, Con), LPS (500 ug/kg i.p.), Ind (12.5 mg/kg s.c.), o LPS+Ind. A las 12 horas de la inyección fueron sacrificadas; las suprarrenales fueron extraídas y se disecó la corteza, midiéndose en homogenatos la actividad de NOS, niveles de TBARs y mecanismos de citoprotección (glutatión reducido o GSH, catalasa).Resultados: El aumento en la actividad de NOS por LPS fue prevenido por el tratamiento con Ind (C: 8.1; LPS: 41.7 p<0.001 vs C: Ind: 17.3 ns vs C; LPS-Ind: 19.5  pmol/min/mg prot p<0.01 vs LPS). El tratamiento con LPS disminuyó los niveles adrenales de GSH tanto en ausencia como en presencia de Ind (C: 106.72 ± 6.60; LPS: 73.17 ± 2.69; Indo: 114.69 ±3.42; LPS-Indo: 75.69 ±7.04  nmol/mg prot.). Los niveles de lipoperóxidos (TBARS) no fueron afectados por LPS pero disminuyeron en los grupos con Indo  (C: 365.77; LPS: 377.65; Indo: 231.76 p<0.01 vs C; LPS-Indo:225.01 p<0.05 vs LPS). La actividad de catalasa aumento en el grupo LPS. Conclusión: El tratamiento con LPS produce un desbalance del status oxidativo en la glándula adrenal que ocasiona un aumento del consumo de GSH y en la actividad de catalasa que posiblemente eviten cambios en los niveles de TBARS. Los resultados sugieren la participación de la actividad de COX en la estimulación de la NOS por LPS.