Efecto del lipopolisacárido bacteriano (LPS) sobre la actividad de NOS y el transporte de arginina en células adrenales Y1

MARTINEZ CALEJMAN C; DI GRUCCIO J.M.; REPETTO E.M.; BESIO MORENO M.; PIGNATARO O.P.; ARIAS P.; CYMERYNG C. B.

Mar del Plata, Pcia. Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Experimentos previos de nuestro laboratorio han demostrado la inhibición de la esteroidogénesis adrenal (basal y bajo estímulo con ACTH) por el NO endógeno. En el presente trabajo estudiamos el efecto del LPS, reconocido estímulo in vivo del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, sobre la esteroidogénesis en células de la línea adrenocortical murina Y1, así como sobre los sistemas de transporte de arginina (ARG –uptake de ARG tritiada) y la actividad de NOS (niveles de nitritos), tanto en condiciones basales como bajo estímulo con dibutiril-AMPc (dbAMPc, 500 umol/l). Las incubaciones con los distintos estímulos se realizaron durante 24 h en medio F10. Para el análisis estadístico de los resultados (media ± SEM) se utilizó la prueba t para datos no apareados o un ANOVA. Resultados: la incubación con LPS 1 ug/ml incrementó la producción de progesterona (control (C) 211 ± 31; LPS 315 ± 20 ng/ml/mg prot; p<0.01), aumentó el influjo de ARG (C 336 ± 43; LPS 687 ± 56 pmol/min/mg prot; p<0.01), y disminuyó los niveles de nitritos (C 24.0 ± 1.9; LPS 13.9 ± 1.6 umoles/mg prot; p<0.05). El tratamiento con dbAMPc aumentó la producción de progesterona, y los efectos del LPS sobre el transporte de ARG y la generación de nitritos se verificaron también en las células Y1 estimuladas con dbAMPc. Conclusiones: en esta línea celular el LPS estimula en forma directa la esteroidogénesis. Si bien bajo LPS se verifica un incremento del transporte de ARG, la actividad de la NOS en estas células está inhibida, como lo demuestra la caída en la generación de nitritos. La disminución de la producción de NO podría estar relacionada con el aumento observado en la liberación de progesterona al medio.