Mecanismo de Acción de la Leptina sobre la Supervivencia de Células Placentarias

TORO, AYELÉN R; IBARBALZ, FEDERICO; MAYMÓ, JULIETA; CALVO, JUAN CARLOS; VARONE, CECILIA

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

Durante la implantación embrionaria se genera un díalogo materno fetal que involucra la acción de múltiples reguladores, siendo uno de ellos la leptina. Esta proteína de 16 kDa fue descubierta en tejido adiposo con la función de regular el balance energético del organismo. También se expresa en placenta humana donde podría tener efectos sobre el crecimiento, la supervivencia, la angiogénesis y la inmunomodulación placentaria. Resultados previos de nuestro grupo demostraron que la leptina aumenta la proliferación celular y supervivencia en células JEG-3 y BeWo. El objetivo de este trabajo es estudiar los mecanismos involucrados en la acción antiapoptótica de la leptina en placenta. Se utilizaron como modelos de trabajo células BeWo, Swan y explantos de placenta humana a término. Se detectó por Western blot la expresión de caspasa-3, Bcl-2, Bax y p53. Observamos que la leptina disminuyó la proteólisis de caspasa-3 de manera dosis dependiente. Además, la disminución endógena de leptina por tratamiento con un oligonucleótido antisentido (2-4 μM) aumentó la apoptosis celular medida por activación de caspasa-3. Luego del tratamiento con leptina la relación de los niveles de Bcl-2/Bax fueron incrementados. También se determinó el efecto de leptina sobre la expresión de Bax, en ensayos de transfección transitoria con construcciones reporteras conteniendo el promotor de Bax obteniéndose una disminución de su expresión por leptina. Por otro lado se analizó la expresión de p53, regulador clave del ciclo celular, observándose una disminución luego del tratamiento con leptina. Todos estos resultados refuerzan la noción de la leptina como una importante citoquina placentaria, con la función de promover la supervivencia de las células trofoblásticas.