Desarrollo de formulaciones antituberculosas innovadoras: Calidad por diseño en la obtención de microesferas de isoniazida de mediante spray drying

LUCIANI GIACOBBE LAURA CAROLINA; SERRANO DOLORES; OLIVERA MARIA EUGENIA; MANZO RUBEN HILARIO; TORRES SUAREZ ANA ISABEL

Campeche

Congreso; VIII CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACEUTICAS UAC-COIFFA2019; 2019

Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia-COIFFA

INTRODUCCIÓN: En la farmacoterapia de la tuberculosis, la obtenciónsistemas que permitan vehiculizar isoniazida (ISO) y liberarla de formasegregada a respecto a rifampicina, sería una estrategia superadora a lasformulaciones actualmente disponibles. OBJETIVO: explorar las variables decomposición y de proceso que permitan obtener microesferas de ISO deliberación modificada utilizando herramientas de Calidad por Diseño.METODOLOGÍA: Soluciones alcohólicas de ISO y un polímero insoluble enmedio ácido (Eudragit L100 o HPMCAS) se atomizaron en un spray dryer paraobtener microesferas. Se aplicó un diseño factorial (24) para evaluar el efecto dela relación polímero:ISO; el tipo de polímero; la concentración total de sólidos yla temperatura de secado en el rendimiento del proceso, la eficiencia de cargay la disolución de ISO a pH 1,2 y 6,8. Se establecieron modelos matemáticosutilizando el software Design Expert®. Aquellos modelos que presentaronadecuados niveles de significancia (p˂0,05) y predictibilidad se sometieron auna etapa de optimización. RESULTADOS: En los ensayos, el rendimiento fue≤64,9%, siendo mayor para las microesferas EuL100-ISO. La eficiencia de cargafue cercana al 100%. Las microesferas de HPMCAS-ISO presentaron menorvelocidad de disolución a pH 1,2, sin embargo, ISO se liberó completamente alPLANTILLA RESUMENcabo de 120 min. En la etapa de optimización se evaluó la probabilidad deobtener microesferas con máximo rendimiento y eficiencia de carga, y mínimadisolución a pH 1,2. Se esperan mejores resultados (deseabilidad 0,25) parasistemas HPMCAS-ISO con una relación polímero:ISO 2:1, una concentracióntotal de sólidos del 4% y temperatura de secado 75°C. Sin embargo, no sepueden predecir condiciones de gastrorresitencia, y sería necesario modificar laproporción polímero:ISO o agregar otro polímero. CONCLUSIONES: sedefinieron parámetros críticos en la obtención de microesferas de ISO. Laoptimización permitió proponer cambios en la composición para lograr laliberación modificada de ISO.