Sistemas nanométricos de ADN-ciprofloxacino con potencial aplicación como coadyudante en cáncer de pulmón

ALARCON, LILIANA; MANZO RH; VEIGA F; MARÍA E. OLIVERA

Congreso; Reunión Conjunta RICiFa-SAFE 2018; 2018

Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas y Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y Facultad de

ANTECEDENTES: La interacción entre ADN y fármacos básicos modelo (F) exhibe altas constantesde afinidad. Recientemente ciprofloxacino (CIP) demostró un efecto citotóxico en células A549 conpotencial proyección como coadyuvante en tratamiento de cáncer de pulmón. OBJETIVOS: Evaluar1) la potencialidad del ADN como portador de CIP 2) la citotoxicidad de complejos [ADN ? CIPH + 45 ]en células A549. MÉTODOS: Dispersiones acuosas de complejos de ADN con cantidades variablesde CIP [ADN ? CIPH x + ] se caracterizaron en capacidad de carga, constante de afinidad (Kcc), libraciónen celdas de difusión (correlación de Higuchi para determinar la constante de velocidad (K)),efecto sobre la estructura secundaria de ADN por dicroísmo circular (DC), diámetro hidrodinámicoy potencial zeta por espectroscopia de correlación fotónica. Se evaluó la IC50 de CIP y[ADN ? CIPH + 45 ] en la línea A549. RESULTADOS y DISCUSIÓN: Se obtuvieron dispersiones coloidalesestables [ADN ? CIPH x + ] con una capacidad de carga del 45%, lo que representa un aumento de 5veces la solubilidad del CIP a pH 6. Se observó un alto grado de condensación iónica (Kcc del orden10 5 ). La K fue de 0.96 en agua y aumento a 2.59 en medio fisiológico simulado, evidenciandointeracción iónica entre el ADN y CIP y su disociación como mecanismo de liberación. Se observópor DC una modificación de la estructura secundaria nativa del ADN lo que evidencia laintercalación de CIP. El acomplejamiento reduce la carga superficial negativa y el diámetrohidrodinámico a dimensiones nanométricas (279,8 +/- 5,17nm). La IC50 de [ADN ? CIPH + 45 ] es 70%menor que CIP sugiriendo una mayor internalización en las células, lo que puede explicarse por lareducción del tamaño y la carga. CONCLUSIONES: El ADN se comporta como reservorio de CIP,aumentando su compatibilidad y modulando su liberación. La interacción esta mediada porinteracción iónica e intercalación y los complejos obtenidos presentan tamaño y cargaconvenientes para transfección.