SISTEMA DE LIBERACIÓN MODIFICADA CARBOMER-CIPROFLOXACINO CON POTENCIAL UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO INTRAUTERINO DE ENDOMETRITIS: DESARROLLO Y EVALUACIÓN IN-VITRO E IN-VIVO.

BREDA SUSANA ANDREA; CONFALONIERI ALEJANDRA; LAURA CEBALLOS ; MANZO RUBEN HILARIO; SANCHEZ BRUNI S; OLIVERA, MARÍA EUGENIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) -XLV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

El objetivo de este estudio fue preparar un sistema de liberación sostenida capaz de vehiculizar ciprofloxacino (CIP) en concentraciones terapéuticas con propiedades convenientes para su administración intrauterina (IU).  Utilizando Carbomer (Cb) como portador se obtuvo el hidrogel Cb-CIP. El pH y la viscosidad fueron regulados balanceando  el % de neutralización de Cb con el agregado de un contraión. La reologia y las propiedades fisicoquímicas (aspecto; pH;  valoración; cinética de liberación) fueron evaluadas antes y después de un ciclo de autoclave. Se evaluó la estabilidad durante 6 meses. Los niveles plasmáticos y uterinos luego de la administración IU de una dosis del hidrogel  (2mg CIP/Kg) fueron evaluados en ratas Wistar hembra y comparados con los obtenidos tras la administración intragástrica (IG) de una  solución acuosa de CIP a la misma dosis. Cb-CIP es traslucido y físicamente estable. Vehiculiza CIP 0,25% a un pH=7.02, concentración significativamente mayor a su solubilidad. Su flujo es No-Newtoniano plástico, sin tixotropía. No se observaron productos de degradación, ni modificaciones en la apariencia o la reologia luego del autoclavado y del estudio de estabilidad. Frente a fluidos biológicos, Cb-CIP libera CIP con una cinética que ajusta a la raíz cuadrada del tiempo,  alcanzándose concentraciones bactericidas desde 45 min. El hidrogel por via IU produjo Cmax y ABC de CIP en útero  significativamente mayores (p