INVESTIGADORES
OLIVERA Maria Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio farmacocinético plasmático y de distribución tisular de Ciprofloxacino y Ciprofloxacino-Al en ratones Balb-C
Autor/es:
BREDA ANDREA,; CONFALONIERI ALEJANDRA; GONZALEZ C; SANCHEZ BRUNI S; MANZO RUBEN; OLIVERA M.E
Lugar:
Cajamarca
Reunión:
Congreso; III Congreso de Ciencias Farmacéuticas. Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia; 2009
Resumen:
Introducción
Ciprofloxacino clorhidrato (HCl.CIP) es un
antimicrobiano sintético, de amplio espectro, de la familia de las
fluoroquinolonas con actividad bactericida concentración-dependiente para
bacterias gram (-) y tiempo dependientes para gram (+) . Su baja solubilidad en
agua es limitante para la optimización de sus formulaciones farmacéuticas. En
nuestro laboratorio hemos obtenido el clorhidrato del complejo de CIP con
aluminio (CIP-Al) . Este nuevo derivado ha demostrado importantes mejoras en la
solubilidad sin que la actividad
antimicrobiana y permeabilidad
intestinal se vean significativamente
afectadas.
Objetivo
Comparar el perfil farmacocinético (PK)
plasmático y el patrón de distribución tisular de una solución de HCl.CIP y
otra del complejo de CIP-Al.
Materiales y métodos
En un estudio paralelo, noventa y seis ratones
Balb-C (peso promedio 25g) fueron divididos en 2 grupos: Grupo A- control,
(n=48) fueron tratados por vía intragástrica (5 mg/kg) con la solución de
HCl.CIP. Los animales del Grupo B- experimental, (n=48), recibieron la misma
dosis que el Grupo A pero con la solución del complejo CIP-Al. Luego del
tratamiento se tomaron muestras de sangre a 0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 3, 4, 6, 8,
10, 12 h post?tratamiento (Estudio PK
plasmático) y, de intestino, pulmón y riñón a 0, 0.5, 1, 4, 8, 12 h
post-tratamiento (Estudio de distribución tisular). Las muestras fueron congeladas, procesadas y analizadas por HPLC
con detección de fluorescencia .
Resultados
Estudio PK plasmático: Los valores de Cmax,
Tmax y ABC obtenidos para CIP y CIP-Al se informan en la Tabla 1. Sobre la base
de los resultados obtenidos y del análisis farmacocinético podemos evidenciar,
luego de la administración de CIP-Al, una reducción en el T max y un aumento en
la Cmax , siendo este ultimo parámetro de significancia estadística (ver Tabla
1).
Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos
plasmáticos obtenidos luego de la administración oral de una dosis simple de
CIP y de CIP-Al en ratones Balb-C
Parámetro Grupo
A Grupo B
Cmax (µg/ml) 2.60 3.60 *
T max (h) 1.50 1.00
ABC (µg . h /ml) 13.2 11.6
*Valor estadísticamente significativo al
obtenido para el Grupo A-control a p< 0.014.
Estudio de Distribución Tisular: las
concentraciones tisulares de CIP en ambos grupos exceden las obtenidas en
plasma. Sin embargo altos valores de
concentraciones fueron obtenidos en los tejidos luego de la administración del
complejo CIP-Al a la hora post-tratamiento (+ 44% en pulmón, +93% en riñón y +
447% en intestino), observándose diferencias estadísticamente significativas
(P< 0.01) cuando fueron comparadas con la solución de HCl.CIP (Grupo A).
Conclusiones
Las
mayores concentraciones plasmáticas y tisulares encontradas en el grupo
B-experimental son auspiciosas en vista de la actividad bactericida de CIP. A
los fines de determinar la significancia clínica de estas diferencias se
encuentra actualmente en desarrollo un estudio de eficacia sobre un modelo de
infección experimental.