Nuevo sistema de liberación modificada de Risedronato para incrementar su biodisponibilidad, reducir su interacción con los alimentos y disminuir el potencial de irritación gástrico

GUZMAN, MARIA LAURA; MANZO, RUBEN HILARIO; OLIVERA, MARÍA EUGENIA; SORIA, ELIO

Buenos Aires

Simposio; Tercer Simpocio de Nanomedicina. NANOMED.; 2013

NANOMEDAr

Introducción En el diseño de sistemas de liberación modificada de fármacos (SLM), muchas veces el ingrediente común es el material polimérico. En este trabajo se amplían y profundizan conocimientos y potencialidades del uso de SLM Polielectrolito (PE)-Fármaco utilizando EudragitE100 como portador. La gran afinidad entre el bifosfonato ácido Risedronato (Ris) y el PE básico EudragitE100 permitió la obtención de SLM con potencial para incrementar la absorción oral de Ris y disminuir su irritación, cuyas evaluaciones fueron los objetivos del presente trabajo. En este sentido fueron realizados estudios in vivo/ex vivo en animales de experimentación evaluando la biodisponibilidad oral, permeabilidad intestinal y potencial de irritación gástrico/duodenal de los materiales EudragitE100-Ris comparativamente con soluciones de RisNa. Resultados A través de ensayos de excreción urinaria en ratas se determinó que la biodisponibilidad de Ris se incrementó un 45% cuando es administrado como EuE100-Ris. Esto que fue adjudicado a un incremento en la permeabilidad intestinal (determinada en cámaras Ussing utilizando segmentos de intestino de rata aislados) (PappEuE100-Ris /Papp RisNa=1,95). La presencia de alimentos redujo la absorción de Ris en un 83% para RisNa y solo un 46% para EuE100-Ris. La evaluación histológica y macroscópica mostro que EuE100-Ris presenta una tendencia a causar lesiones menos severas y profundas en los estómagos/ duodeno de ratas, que las soluciones de referencia y control. Ambos eventos pueden vincularse con el elevado grado de condensación iónica que inhibiría o enlentecería la formación de complejos insolubles con Ca2 (menor fracción de F libre disponible). A su vez, el efecto mucoadhesivo de EuE100 también podría jugar un rol. Conclusión. Los nuevos materiales EuE100-Ris incrementan la biodisponibilidad oral, reducen la interacción con los alimentos y pueden potencialmente incrementar la seguridad de su uso al disminuir su potencial de irritación gástrica, incrementando potencialmente la eficacia y la adherencia del tratamiento con bifosfonatos orales.