Norfloxacino (NOR), ciprofloxacino (CIP) y sus complejos con aluminio (Al3+): clasificación biofarmacéutica y desarrollo de comprimidos de muy rápida velocidad de disolución

BREDA ANDREA; MANZO RUBEN; OLIVERA M

Congreso; XI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2007

Introducción y objetivos: Evaluar la  Solubilidad relativa a la dosis (Sd) y Permeabilidad intestinal (Pi) de  NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al (patente AR007762B1) para asignarlos a la correspondiente clase Biofarmacéutica. Desarrollar una formulación sólida de liberación inmediata cuya velocidad de disolución (VD) sea acorde a los requerimientos de bioexención del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. Materiales y Métodos: Se relevaron datos de Sd y Pi de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al. La clasificación de Sd, Pi y VD se realizó de acuerdo a lineamientos internacionales (FDA y OMS). Se desarrollaron 17 formulaciones conteniendo (CIP.HCl)3Al equivalente a 250 mg de CIP, con diferente composición cuali-cuantitativa por: a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c) Granulación seca. La VD se evaluó a pH 1.2, 4.5 y 6.8. Resultados: la fracción de dosis absorbida en humanos, Pi en cultivos celulares y en segmentos intestinales permitió asignar a NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase de baja Pi, la que no se ve modificada por acomplejamiento estequiométrico con Al3+. Aunque a pH ácidos los 4 compuestos presentan alta Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan ese requerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y b) presentaron baja VD. Las obtenidas por c) presentaron muy rápida VD. Conclusiones: los resultados obtenidos nos permitieron asignar a NOR y CIP a la clase IV en tanto que (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase III.  Las características de (HCl.NOR)3Al y (CIP.HCl)3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrar biequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de seguridad de los derivados.