INVESTIGADORES
OLIVERA Maria Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
Problemas de calidad en comprimidos de liberación retardada.
Autor/es:
OLIVERA MARIA EUGENIA; BREDA SUSANA ANDREA; ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Jornada; 148° Jornadas de la Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica; 2004
Institución organizadora:
Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica
Resumen:
Introducción y objetivos: Comunicaciones personales de
profesionales de la salud señalando la falta de efectividad de comprimidos con
cubierta entérica de algunas marcas comerciales de diclofenac (D) y pantoprazol
(P), procedentes de varias empresas productoras de Argentina nos indujeron a
realizar estudios de equivalencia farmacéutica en el marco de un programa de
análisis de similitud entre
medicamentos. El objetivo de este
trabajo fue evaluar mediante experimentos in
vitro la calidad de comprimidos con cubierta entérica disponibles en el
país, sospechados de falta de eficacia a los fines de vincular esto con su
efectividad.
Materiales y métodos:
Se analizaron comprimidos de D sódico (50 mg) y P sódico sesquihidrato (50 mg) con
recubrimiento entérico. Los comprimidos a evaluar fueron sometidos a las
siguientes instancias:
1) inspección visual de los comprimidos en el blister, 2) control de
prospectos y cajas (nomenclatura correcta y uniforme, fecha de vencimiento y número de lote en caja
y blister, blister fotoprotector (P), descripción de la composición
cuali-cuantitativa), 3) ensayo de liberación (etapa ácida con posterior
inspección visual en busca de evidencias de falta de integridad de la
cubierta (deformación, fisuras, rupturas; documentado por fotografía) D:
cuantificación UV, P: cuantificación por HPLC), 4) ensayo de disolución (etapa
buffer, D: cuantificación UV).
Resultados y discusión: Se analizaron 6 marcas de D y 4
marcas de P de los cuales 4 de D y 2 de P no cumplieron con los requerimientos
codificados (figura 1). La falta de efectividad señalada por los médicos pudo
vincularse a la pérdida de integridad de la cubierta durante la etapa ácida del
ensayo de disolución lo que causa la neutralización de D y descomposición de P.
La neutralización del D sódico por
difusión del medio ácido de disolución hacia el interior del comprimido se
evidencia por la coloración roja ser mojado con solución indicadora de rojo de
metilo (figura 2).
El control de prospectos y cajas
mostró que en la mayoría de los casos la
nomenclatura utilizada por los laboratorios para denominar la forma
farmacéutica fué inexacta y además en algunos casos se observó falta de
coincidencia en el número de lote y fecha de vencimiento entre cajas y blisters.
Dichos resultados fueron informados a la ANMAT en diciembre de 2002 (D)
y septiembre de 2003 (P). Luego de repetir los ensayos la ANMAT citó a los
laboratorios involucrados para que realizaran su descargo. En la mayoría de los
casos los laboratorios adujeron que la formulación estaba siendo cambiada.
A los fines de evaluar
la repercusión de los mencionados informes, los ensayos fueron repetidos entre
1 y 2 años más tarde sobre nuevos lotes de los productos en los que se detectó
falta de cumplimiento, observándose que solo uno de ellos (una marca de D)
superó los requerimientos codificados.
Conclusiones:
·
Existen falencias con el recubrimiento entérico de
comprimidos en la industria nacional
·
La nomenclatura utilizada para denominar este tipo de
formulaciones también es un problema.
·
Pese a que la autoridad sanitaria citó a los
laboratorios involucrados, la repercusión de esa gestión sobre la calidad de
los medicamentos no fue exitosa.
