INVESTIGADORES
OLIVERA Maria Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
Clasificación biofarmacéutica de amitriptilina y bioequivalencia entre sus formulaciones.
Autor/es:
ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ; BREDA SUSANA ANDREA; FONSFRIA LUCAS; MANZO RUBEN HILARIO; OLIVERA MARIA EUGENIA
Lugar:
Carlos Paz, Córdoba
Reunión:
Congreso; 17º Congreso Farmacéutico Argentino; 2006
Institución organizadora:
Confederación Farmacéutica Argentina
Resumen:
Introducción: Amitriptilina clorhidrato (AMT.HCl) ha sido asignada a
las clases I/II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB) por
presentar alta permeabilidad intestinal y no disponerse de información concluyente
de su solubilidad relativa a la dosis (Sd) a 37ºC y pH 7.5, donde la forma
neutra (liquido oleoso) prevalece por sobre el clorhidrato (cristalino).
Objetivos: (a) asignar AMT a una clase definitiva mediante la determinación de Sd, esclareciendo los requerimientos que deben cumplimentar las formulaciones
que lo contienen, para establecer su bioequivalecia (BE) mediante ensayos in vitro; (b) establecer la BE entre especialidades
disponibles en Argentina mediante ensayos in
vitro.
Materiales y métodos: La Sd de AMT se calculó a partir de pKa y Sintrínseca y se determinó experimentalmente a
pH 7.5 y 37º C. La velocidad de disolución (VD) se evaluó a pHs de relevancia fisiológica comparando de las 2 especialidades de liberación inmediata comercializadas en Argentina
(innovador y similar) para 25 y 75 mg (n=12).
Resultados
y Discusión: AMT presenta alta Sd
se la puede asignar a la clase I del SCB hasta un máximo de 75mg y es candidato a bioexención, para lo cual
deberá acreditar rápida VD y perfiles similares entre las especialidades a
comparar. El medicamento innovador mostró baja VD a pH 1.2 y alta VD a pHs 4.5
y 6.8, para 25 y 75 mg. El medicamento similar de 25 y 75 mg mostro rápida y
completa liberación a todos los pHs aunque los de 75 mg, contenían el 60% de la
cantidad rotulada, lo que fue constatado
mediante valoración. Estos resultados,
coincidentes con reportes de falla terapéutica, fueron informados al SUFV para
su elevación a la
Autoridad Sanitaria Nacional.
Conclusiones:
AMT
fue asignada a la clase I del SCB. Las especialidades comercializadas en
Argentina no cumplimentan los requerimientos establecidos por los lineamientos
internacionales del SCB.