Clasificación Biofarmacéutica (CB) de Cefalosporinas y su Relación con el Estado Sólido.

GUZMAN MARIA LAURA; ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ; MANZO RUBEN HILARIO; OLIVERA MARIA EUGENIA

Asunción

Congreso; XI Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana.; 2007

Federación Farmacéutica Sudamericana.

Introducción: los compuestos zwiteriónicos pueden cristalizar bajo la forma neutra (00) o zwiteriónica (+-). Las características de cada especie tautómera pueden condicionar propiedades físicas y biofarmacéuticas tales como velocidad de disolución (VD), solubilidad (S) y permeabilidad (P). La CB relaciona las características de S y P de los fármacos y la VD de las formulaciones que los contienen. Objetivos: relacionar el estado sólido y las propiedades fisicoquímicas de representantes zwiteriónicos de la familia de las cefalosporinas de administración oral: cefalexina, cefaclor, cefradina, cefadroxilo y cefixima con su CB. Materiales y métodos: se relevó de la literatura la información fisicoquímica y biofarmacéutica disponible para asignar la correspondiente CB, sobre la base de requerimientos internacionales de S y P. Se asoció su comportamiento con la forma de cristalización, sea (+-) o (00). La S de cefixima (37º, pH 1,2-6,8) fue determinada experimentalmente. Resultados: cefalexina, cefaclor, cefadroxilo y cefradina, cristalizan bajo la forma (+-)y presentan alta S.Cefixima cristaliza bajo la forma (00) y presenta baja S. El mecanismo de absorción predominante es activo mediante el transportador PEPT1, que los transporta en su forma zwiteriónica. A pesar del bajo coeficiente de partición de los 5 compuestos, la P de cefalexina, cefaclor, cefadroxilo y cefradina es alta mientras que la de cefixima es baja. Estos resultados son coherentes con la distribución de especies esperada de acuerdo a las macro y micro constantes de disociación de los respectivos grupos ácidos y básicos, las especies predominantes al pH de absorción y su afinidad por el transportador en esas condiciones. Conclusión los fármacos que cristalizan en forma (+-) presentan alta S, mientras que el que cristaliza bajo la forma (00) presenta baja S. Además, por su afinidad por el transportador, presentan alta P solo aquellos representantes en los que prevalece la forma (+-) al pH de absorción intestinal, por lo cual  cefalexina, cefaclor, cefadroxilo y cefradina fueron asignados a la clase I del Sistema de CB y son candidatos a bioexenciones. Cefixima, en cambio, presentó baja P y fue asignada a la clase IV debiendo demostrar bioequivalencia mediante estudios in vivo de sus formulaciones.