CLASIFICACION BIOFARMACEUTICA DE CEFIXIMA

GUZMÁN, MA LAURA; MANZO R; MARIA EUGENIA OLIVERA

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial. Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBI) XI Congreso Argentino de FaXI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial. Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBI; 2007

Sociedad Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial

INTRODUCCION: CEFIXIMA, una cefalosporina dianiónica, ha sido incluida como fármaco esencial de la OMS desde 2005. El objetivo de este estudio fue clasificar a CEFIXIMA de acuerdo a los parámetros del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB), a fin de evaluar las posibilidades de exención de estudios in vivo para formulaciones sólidas de liberación inmediata. MATERIALES Y METODOS: Solubilidad relativa a la dosis (S): A partir de cefixima trihidato se determinó la solubilidad de acuerdo a los lineamientos de OMS para SCB , (37º C, pH 1.2; 4.5; 6.8). Estudios preliminares mostraron que se logra el equilibrio luego de 3 hs. La cuantificación se realizó por espectroscopia UV y un método de HPLC indicativo de estabilidad dado que cefixima es susceptible a degradación hidrolítica. A partir de cada valor de S se calculó el número de dosis (D0) mediante la ecuación: D0= (D/V)/S, donde D= dosis y V= 250 ml. Se consideró D0 mayor a 1 como indicativo de baja S. Permeabilidad (P): Se relevaron datos de la literatura científica y bibliografía farmacéutica general actualizada y pertinente. La clasificación de P se realizó de acuerdo a lineamientos internacionales (FDA , FIP y OMS1) tomando como base la fracción de dosis absorbida en humanos (Fa), complementando con información fisicoquímica relevante (coeficiente de partición, constantes de disociación, mecanismo de absorción, excreción). RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Clasificación de solubilidad: En las condiciones del ensayo no se detectó degradación del principio activo a los 3 pHs ensayados. A pHs ácidos donde prevalecen las especies con los grupos carboxílicos no disociados se observaron valores de S baja, aunque cercanos al límite (pH 1,2 D0 = 1,6±0,3). Cefixima presenta alta S a pHs intestinales (4,5 y 6,8 con D0