Eudragit E 100 (EuE100) como portador de fármacos con grupos fosfato y fosfonato: afinidad y cinetica de liberacion en condiciones biorrelevantes

GUZMÁN, MA LAURA; MANZO RUBEN HILARIO; MARIA EUGENIA OLIVERA

Congreso; Conferencia ibero-americana de las facultades de farmacia (COIFFA); 2011

El objetivo de este trabajo fue caracterizar la afinidad y la cinética de liberación de complejos entre EuE100 (polielectrolito catiónico) y fármacos (F) conteniendo grupos fosfato y fosfonato. Los F modelo utilizados fueron Fosfato de Dexametasona (DP) y los bifosfonatos Alendronato monosódico (Al) y Risedronato monosódico (Ris). Se obtuvieron complejos sólidos EuE100-F con porcentajes de neutralización de los grupos dimetilamino de EuE100 entre 25-100%. La formación de los complejos fue validada mediante técnicas espectroscópicas, difractométricas y calorimétricas. La reversibilidad de la unión se estudió mediante la titulación de pares iónicos y ensayos de liberación en celdas bicompartimentales, utilizando en el compartimiento receptor fluido gástrico e intestinal simulados (FGS y FIS), solución fisiológica (SF) y agua. Complementariamente se evaluó el efecto de la fuerza iónica en la cinética de liberación. Se observó fuerte interacción iónica entre los grupos fosfato y fosfonato con EuE100, con pérdida de la cristalinidad de los F luego del acomplejamiento. La capacidad de cargado para DP fue de 100% en tanto que para Al es menor al 50%. En todos los medios, la unión EuE100-F es reversible. En SF, DP se libera desde sus complejos en forma sostenida, con una cinética de orden cero, a una velocidad independiente del porcentaje de cargado y de la fuerza iónica. En contraste, Al y Ris presentaron cinéticas de liberación de primer orden. En todos los casos la velocidad de liberación aumenta frente a FGS y se reduce en FIS como consecuencia de las modificaciones de la compatibilidad de EuE100 en ambos medios. La titulación de pares iónicos dio cuenta de un elevado grado de condensación, mostrando una afinidad varias veces superior a la informada para sistemas EuE100 con F conteniendo grupos ácido carboxílico. El control de la liberación de DP fue significativamente mayor al de bifosfonatos, lo que se asoció al carácter anfotérico de los últimos. En conclusión, los sistemas constituidos por EuE100 cargado con F con grupos fosfato y fosfonato presentan una remarcable afinidad. Su interacción es reversible. Se comportan como reservorios de los fármacos, capaces de liberarlos en fluidos biológicos simulados en forma sostenida en el tiempo con cinéticas que dependen de sus características químico-estructurales. Esto podría vincularse a potenciales ventajas para compuestos con los grupos químicos implicados, tales como mejoramiento de la estabilidad, aumento de la compatibilidad acuosa o reducción de propiedades indeseables como irritación gástrica. Los materiales estudiados son prometedores para el diseño de nuevos sistemas de liberación para administración oral.