DESARROLLO DE UN NUEVO SISTEMA DE LIBERACIÓN MODIFICADA DE ALENDRONATO (AL), UN BIFOSFONATO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ÓSEAS

GUZMÁN, MA LAURA; BATTISTINI, FRANCO; MANZO RUBEN; MARIA EUGENIA OLIVERA

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica , Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010 y XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica,Sociedad Argentina de Investigacion Clinica y y Sociedad Argentina de Farmacología Experimental

Los bifosfonatos son utilizados para el tratamiento y prevención de enfermedades óseas como la enfermedad de Paget, hipercalcemia y osteoporosis postmenospausia. Su potencial de irritación gástrica y baja biodisponibilidad dificultan la adherencia a la terapia y amenazan el éxito clínico. El diseño de sistemas de liberación con bifosfonatos, tales como AL, tiene el potencial de mejorar la permeabilidad intestinal y reducir efectos adversos comunes en la terapia con bifosfonatos. Se obtuvieron complejos entre AL y Eudragit E100 (EuE100), con diferentes porcentajes de neutralización. En este estudio se investigan sus propiedades in vitro mediante técnicas espectroscópicas, espectrofotométricas y calorimétricas (DSC, Tg, DRXP, FTIR, UV vis). También se estudia la cinética de liberación de AL frente a fluidos biológicos simulados y la reversibilidad de la unión, utilizando celdas bicompartimentales y titulación de pares iónicos. Los complejos EuE100-AL son sólidos amorfos con elevada capacidad de cargado. Se observa una fuerte interacción iónica entre los grupos fosfonato de AL y dimetilamino de EuE100, evidenciada por modificaciones en los espectros de FTIR. Este elevado grado de condensación podría reducir la captura intercelular de Ca2+, vinculada a procesos de ulceraciones asociados al uso del fármaco. El incremento del pH producido por titulación de pares iónicos da cuenta de la reversibilidad de la unión y su elevada afinidad, la que es superior (p