Diseño de liberacion sitio-específico mejora la estabilidad de rifampicina (RIF) asociada con isoniacida (ISO)

LUCIANI GIACOBBE LAURA CAROLINA; RAMIREZ RIGO MARÍA VERÓNICA; ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ; MANZO RUBEN HILARIO; OLIVERA MARIA EUGENIA

San Miguel de Tucumán, Tucumán

Encuentro; 43º Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental (SAFE); 2011

Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental

El desarrollo de una formulación de liberación sitio especifica, con alta eficiencia de disolución (ED) de RIF y baja de ISO en medio ácido permitiría minimizar la descomposición de RIF en el TGI. El objetivo de este trabajo fue evaluar la estabilidad de RIF desde matrices hidrofílicas de CMC-RIF y AA-ISO, nuevos materiales desarrollados con ese fin. Se condujo un estudio de liberación/estabilidad en medio ácido (2 horas, a 37°C) desde CMC-RIF+AA-ISO en comparación con las formulaciones convencionales RIFINAH® (RIF+ISO, cápsulas) y RIFADIN® (RIF, cápsulas) + AA-ISO. La técnica de HPLC indicativa de estabilidad permitió identificar RIF, ISO y sus productos de degradación. La reducción de la ED20 de ISO desde 40,5 (RIFINAH®) a 12,0 (AA-ISO) disminuyó los niveles del producto de degradación, el cual se asocia a hepatotoxicidad y reducción de los niveles plasmáticos de RIF. CMC-RIF presentó la mayor ED de la serie lo que se adjudicó a su alta hidrofilicidad y velocidad de disolución al comportarse como una dispersión molecular. CMC-RIF+AA-ISO permitieron un aumento del 13% en los niveles finales de RIF. Este diseño de liberación sitio-especifico podría conducir a mejoras en la estabilidad, reducción de la toxicidad y aumentar la biodisponibilidad de RIF.