Evaluación de la calidad de comprimidos de rifampicina e isoniacida en combinación a dosis fija mediante estudios de disolución en medios biorrelevantes.

OLIVERA MARIA EUGENIA; ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ; MANZO RUBEN HILARIO

Lisboa

Congreso; IV Congreso de Ciencias Farmacéuticas de la Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia; 2011

Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia

INTRODUCCIÓN. La combinación en dosis fija (CDF) de fármacos antituberculosos presenta numerosas ventajas respecto de los productos de dosis simple. Por esto su uso es promovido a nivel internacional. El aspecto más preocupante con las CDF es asegurar la biodisponibilidad de RIF, dado que la asociación con otros fármacos se asocia a pérdida de biodisponibilidad e inestabilidad de los fármacos en combinación si los procedimientos de manufactura no son estrictamente controlados.  Se conoce que un número considerable de CDF actualmente comercializadas presenta biodisponibilidad sub-estándar en lo que concierne a RIF. En Argentina, la medicación anti-TB es provista en el ámbito público mediante un Programa Nacional (PN). Aunque los mismos provienen de fabricantes internacionales precalificados, no hay datos disponibles acerca de su calidad, ni si ésta se mantiene tras las largas cadenas de suministro que requiere el proceso. OBJETIVO. Evaluar mediante estudios de disolución la calidad de los medicamentos provistos por el PN disponibles en el ámbito público y predecir su bioequivalencia respecto de los de referencia. MATERIALES Y MÉTODOS. Se obtuvieron perfiles de disolución de comprimidos (N=12) de RIF (300 mg) e isoniacida (ISO, 150 mg), en dosis simple y CDF utilizando como medios el descripto por USP 33 (HCl 0,1N) y en condiciones biorrelevantes. RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Aunque los ensayos de disolución no permiten demostrar bioequivalencia para las formulaciones en cuestión, el cumplimiento de estos estándares es un requerimiento para demostrar BE. Se conoce que el % disuelto a pH 6,8 se correlaciona con la fracción absorbida de RIF. A diferencia de las formulaciones simples, las CDF evaluadas no cumplen los requisitos codificados. Los porcentajes disueltos de RIF en la CDF fueron de 71,6 % en HCl, 75,8 % a pH 1,2 e inferior al 50 % en los otros medios. Esto podría resultar en niveles plasmáticos sub-terapéuticos del fármaco que comprometería seriamente la eficacia del tratamiento en situaciones in vivo.  En contraste, los % disueltos de ISO son aceptables en ambos casos y las formulaciones simples presentaron muy rápida velocidad de disolución. Este estudio pone de manifiesto la necesidad de participación de las autoridades sanitarias nacionales a fin de establecer si la falta de cumplimiento se genera durante su elaboración o su distribución. CONCLUSIONES. Las formulaciones evaluadas no cumplen con los estándares de disolución codificados y en consecuencia no califican para potenciales estudios de bioequivalencia. Las implicancias para los programas de TB son extremadamente serias y requieren urgente atención. Los resultados han sido comunicados a la Autoridad Sanitaria Nacional a fin de que se arbitren los medios para resolver la situación.