Nuevo sistema de liberación modificada de Risedronato para incrementar su biodisponibilidad, reducir su interacción con los alimentos y disminuir el potencial de irritación gástrico.

GUZMAN MARÍA LAURA; MANZO RUBEN HILARIO; OLIVERA, MARÍA EUGENIA

Salta

Congreso; Congreso XXI Federación Panamericna de la Farmacia; XVI de la Federación Farmacéutica Sudamericana y XXI Farmacéutico; 2013

Federación Panamericna de la Farmacia; Federación Farmacéutica Sudamericana y Confederación Farmacéutica Argentina

Introducción Risedronato (Ris) es un bifosfonato utilizado para tratar o prevenir enfermedades óseas. Su baja lipofilicidad y carga negativa conduce a una muy baja biodisponibilidad (0,63%). Este hecho, sumado a las reacciones adversas a nivel del tracto gastrointestinal representan las razones más comunes por parte de los pacientes al momento de discontinuar el tratamiento oral con Ris. La gran afinidad entre Ris y el polielectrolito básico Eudragit E100 permitió la obtención de nuevos sistemas de liberación modificada con potencial para incrementar la biodisponibilidad oral de Ris y disminuir su potencial de irritación gástrico, cuyas evaluaciones fueron los objetivos del presente trabajo. Materiales y metodología. Los complejos EuE100-Ris50 fueron obtenidos por reacción ácido base en donde Ris neutralizó el 50% de los grupos básicos de EuE100. Se realizaron estudios comparativos en Ratas (machos, Wistar) utilizando soluciones de concentración equivalente de RisNa (sal sódica) o EuE100 como referencias. Biodisponibilidad Oral: El porcentaje absorbido de Ris fue evaluado desde su excreción urinaria. Las ratas fueron alojadas en jaulas metabólicas y divididas en cuatro grupos (A-D) los cuales recibieron los tratamientos descriptos en la Tabla 1. La muestras de orina fueron recolectadas durante 48 hs, procesadas y posteriormente cuantificadas utilizando una metodología de HPLC-UV que fue modificada y validada ad-hoc. Potencial de irritación gástrico: Se utilizó un modelo de ratas que incluye la administración de una dosis subcutánea de Indometacina concomitante a la de Ris. El daño fue evaluado luego de la observación de las lesiones tanto a nivel macroscópico como microscópico de los estómagos extraídos de los animales, que recibieron los tratamientos descriptos en la Tabla 2. La severidad y profundidad de las lesiones fue clasificada de acuerdo a un puntaje que fue promediado y comparado para cada grupo. Resultados y discusión. La Tabla 1 muestra el porcentaje recolectado de Ris en orina. La biodisponibilidad de Ris se incrementó luego de la administración de EuE100-Ris50. Además, el impacto de los alimentos en la absorción de Ris fue reducido en este grupo. Por otra parte se observó una tendencia por parte de EuE100-Ris50 a causar lesiones menos severas y profundas que las soluciones de referencia y control, tal como se observa en la Tabla 2. La tendencia de reducción en el potencial de irritación así como en la interacción con los alimentos observado en EuE100-Ris50 respecto de RisNa puede vincularse con el elevado grado de condensación iónica que inhibiría o enlentecería la formación de complejos insolubles con Ca2 (menor fracción de F libre disponible). A su vez, el efecto mucoadhesivo de EuE100 también podrí jugar un rol en la absorción de Ris. Tabla 1: Excreción urinaria de Ris Grupo (N=10) Tratamiento Condición Porcentaje de Ris recuperado en orina Incremento de la BD de Ris con el acomplejamiento EuE100-Ris50 Reducción de la BD en condiciones de alimento A RisNa Ayuno 0,29±0.09 -- 83% (*) B Alimento 0,05±0.02 -- C EuE100-Ris50 Ayuno 0,37±0.24 85% 46% D Alimento 0,20±0.13 300% (*) (*) P