INVESTIGADORES
OLIVERA Maria Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
Asignación de norfloxacino, ciprofloxacino y sus complejos con aluminio (HCL.NOR)3Al Y (HCL.CIP)3Al) a una clase del sistema de clasificación biofarmacéutico (SCB)
Autor/es:
OLIVERA M.E; BREDA SA; BALLENT, M; LIFTCHIZ, A; LANNUSE, CARLOS; MANZO RH; GUZMÁN ML
Reunión:
Congreso; IV Congreso Ibero-americano de Ciencias Farmacéuticas; 2011
Resumen:
INTRODUCCIÓN. El SCB clasifica a los fármacos
sobre la base de su solubilidad acuosa relativa a la dosis (S) y permeabilidad
intestinal (Pi).
OBJETIVOS. Caracterizar el comportamiento de S
de (HCl.CIP)3Al y (HCl.NOR)3Al en condiciones biorrelevantes de Tº y pH.
Evaluar la Pi de los complejos y sus precursores. Asignar a CIP, NOR,
(HCl.CIP)3Al y (HCl.NOR)3Al a una clase del SCB.
MÉTODOS. Se elaboró el perfil de S- pH y se
analizó la composición de la fase sólida. La Pi de (HCl.CIP)3Al y HCl.CIP se
evaluó a pH 7.4 utilizando intestino evertido de rata y cámaras de difusión de
Ussing en concentración equivalente a 750mg de CIP/250 ml. El Número de dosis
(D0), de disolución (Dn) y la Fracción de dosis absorbida (Fa) fueron
calculados según Amidon et. al, 1995. Se recopiló información científica
adicional desde fuentes primarias según recomendaciones de la FIP.
RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Solubilidad. A todos
los pHs se evidenció un incremento en la compatibilidad acuosa de NOR y CIP
como consecuencia de su acomplejamiento con aluminio. A pH 6,8 y 7,5 NOR y CIP
presentan D0>1. (HCl.CIP)3Al y (HCl.NOR)3Al presentaron D0<1 pudiendo ser
clasificados como altamente solubles. El análisis de la fase sólida muestra que
la especie 3:3:1 (Clˉ:NOR:Al3+) es la que alcanza la saturación y domina la S
en el intervalo de H estudiado; mientras que la especie 3:3:1 (Clˉ:CIP:Al3+) lo
hace a pH 4,5 y 7,5.
Permeabilidad. En el segmento caudal el pasaje
serosa-mucosa es significativamente mayor que el mucosa-serosa (P < 0,05)
desde ambas soluciones, sugiriendo secreción neta de CIP. Durante los primeros
20 min de ensayo la velocidad de permeación de CIP es la misma desde ambas
soluciones y luego se incrementa en las soluciones conteniendo (HCl.CIP)3Al.
Esto estaría relacionado con la mayor cantidad de CIP disuelto en las
soluciones de (HCl.CIP)3Al. Los valores de Dn para CIP son mayores que los de
su complejo por lo que la velocidad de disolución de CIP in-vivo sería el
factor limitante de su absorción.
(HCl.CIP)3Al presenta Pi comparable a CIP. Estudios previos muestran que (HCl.NOR)3Al
presenta Pi comparable a NOR. La
literatura científica describe a CIP y NOR como fármacos no altamente permeables.
En consecuencia, la Pi de ambos complejos es baja y sería el paso limitante en
la velocidad de absorción.
CONCLUSIONES. El estudio de S permitió asignar
a (HCl.CIP)3Al y (HCl.NOR)3Al a la clase 3 del SCB (alta S, baja Pi); y NOR y
HCl.CIP a la clase 4 (baja S, baja Pi). Las especies acomplejadas dominan el
equilibrio de S en todo el TGI, excepto a pH 1,2 para el complejo de CIP. El
mayor valor de Fa para (HCl.CIP)3Al, debería reflejarse in-vivo en un aumento
en el área bajo la curva y/o en la concentración máxima, luego de administrar
dosis equivalentes de CIP y de (HCl.CIP)3Al.