CARACTERIZACIÓN POR 1H-RMN Y DETERMINACIÓN DE LA EFICACIA ANTIBACTERIANA DE NUEVAS SALES DE FLUOROQUINOLONAS CON SACARINA

ROMAÑUK CB; ROMERO VL; ALOVERO FL; MANZO RH; OLIVERA ME

Asuncion, Paraguay

Congreso; XI CONGRESO DE LA FEDERACIÓN FARMACÉUTICA SUDAMERICANA; 2007

Introducción: a partir de fluoroquinolonas (FQ) se obtuvieron nuevas sales con sacarina (SAC) (P-060105581) que mejoran sus propiedades organolépticas. Estas sales exhiben un aumento en la solubilidad aparente al pH de mínima solubilidad de la respectiva FQ. Se ha descripto que SAC se comporta como donor y aceptor de H+, estableciendo numerosas interacciones con los fármacos con los cuales interactúa. Objetivos: caracterizar por 1H-RMN las interacciones que ocurren en solución y evaluar si las mismas influyen en la eficacia antibacteriana in vitro de los derivados. Materiales y Métodos: se tomaron los espectros 1H-RMN (BRUKER AT 200 FT) desde soluciones de D2O usando como referencia la señal de HDO en D2O. Se determinó la CIM y CBM mediante la técnica de macro dilución en caldo frente a cepas de referencia de bacterias Gram (+) y (-). Todos los ensayos fueron realizados comparando las sales con sus respectivos precursores. Resultados y Conclusión: en los espectros de las sales se evidencia un desplazamiento hacia campos altos en las señales correspondientes a H+ de SAC; mientras que se desplazan hacia campos bajos no solo los H+ de la piperazina (cercanos al sitio de unión) sino también los aromáticos y alifáticos de FQ. Además, la magnitud del desplazamiento de éstas últimas fue varias veces mayor que las de SAC. Esto sugiere la formación de puentes de H entre los grupos C=O y S=O de SAC (aceptores de H+) y los H+ de FQ. Se observó además el ensanchamiento de las señales asignadas a H+ de la piperacina como consecuencia de la salificación. De la integración de las señales surge una estequiometria 1:1. Los valores de CIM y CBM de las sales no exhibieron diferencias respecto de los de sus precursores sin salificar sugiriendo que la unión de SAC con FQ no afecta su eficacia antibacteriana. Estos resultados permiten anticipar potenciales aplicaciones en terapéutica humana y veterinaria tanto para el tratamiento como para la profilaxis de diversos tipos de infecciones.