MUERTE PREMATURA DE ERITROCITOS POR EXPOSICIÓN CRÓNICA A ALUMINIO

VOTA DAIANA; NESSE ALCIRA; VITTORI DANIELA

Mar del Plata

Congreso; 55 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

En trabajos previos hemos encontrado severos signos de anemia sumados a importantes cambios morfológicos de eritrocitos circulantes en ratas sobrecargadas con aluminio (Al) por períodos prolongados. El objetivo del presente trabajo es investigar la acción in vitro del Al como inductor de eriptosis determinando los mecanismos involucrados en el proceso. Eritrocitos de dadores sanos expuestos a Al durante 21 días sufrieron cambios morfológicos severos detectados por microsocopía electrónica y presentaron un significativo incremento de traslocación de fosfatidilserina (PS) detectada por citometría de flujo (CF) mediante la unión de Anexina V-FITC (C 11±3,1%; NaCl 10±2,7%; AlCl3 22±4,0%; AlCl3 vs. C P<0,05, n=4), así como un aumento en los niveles de hemólisis. La exposición crónica a Al generó, en la célula, un ambiente pro-oxidante. Mediante la técnica de CF se observó aumento de ROS (Intensidad de fluorescencia media geométrica: C 256±27; NaCl 288±3; AlCl3 620±45; AlCl3 vs. C P<0,05, n=4) y una disminución de 60% (n=3) en los niveles de tioles reducidos. La traslocación de PS y el desbalance del equilibrio de óxido-reducción celular observados por efecto tóxico del Al sobre los eritrocitos fue prevenido en presencia del antioxidante N-acetilcisteína (Anexina: AlCl3 20±4,1%; NAC+AlCl3 7±1,1%; ROS: AlCl3 735±90; NAC+AlCl3 288±54; NAC+AlCl3 vs. AlCl3 P<0,05, n=3) e intensificado en presencia de un ambiente inflamatorio generado por la presencia de nitritos en los cultivos. Los resultados, que muestran muerte prematura de eritrocitos debido a una exposición prolongada a compuestos de Al, pueden adquirir relevancia clínica ya que recientemente se han reportado niveles de Al que sobrepasan los permitidos en medicamentos y fórmulas para nutrición parenteral. Ello implica problemas potenciales no sólo para la población de pacientes renales sino que involucra también a pacientes pediátricos y, en particular, a neonatos prematuros.