Relación entre fenotipo maligno y efecto del gen interferón omega en células de carcinoma mamario felino

MARCELA SOLANGE VILLAVERDE; ALEXANDRA M. TARGOVNIK; MARÍA V. MIRANDA; GERARDO CLAUDIO GLIKIN; LILIANA MARÍA ELENA FINOCCHIARO

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual 2013, Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El carcinoma mamario felino (CMF) es una patolog¨ªa altamente frecuente en la especie, que se presenta de manera agresiva con fenotipo infiltrante-destructor, con metástasis en ganglios linfáticos, pulmón y pleura. Por otro lado, la aplicación sistémica de la proteína del interferón-omega felino (FeIFN-omega) es una terapia aprobada por la Unión Europea y Japón para uso veterinario en el tratamiento de patologías de origen viral (incluyendo el parvovirus canino) y ciertas neoplasias felinas (comercializado como Virbagen Omega, Virbac). Nuestro laboratorio se propuso establecer un modelo de CMF para evaluar el posible efecto antitumoral de la lipofección del gen FeIFN-omega. Hasta el momento, se lograron establecer exitosamente tres variantes fenotípicas de carcinoma mamario, AlRB, AlRA y AlRA10 a partir de una neoplasia espontánea. Se caracterizaron como receptor de estrógeno negativo, receptor de progesterona negativo y, distintos grados de expresión de Her2/neu. Las líneas AlRA y AlRA10 presentaron características de mayor agresividad que AlRB (mayor% de núcleos Ki67+ y menor tiempo de duplicación, p<0,01), siendo AlRA10 la única línea que presento capacidad tumorigénica (ensayo de agar blando). Encontramos que la expresión endógena del gen FeINF-omega tiene una alta efectividad citotóxica (ensayo de fosfatasa ácida) en las células de CMF, similar al agregado exógeno de 3000 UI/ml de la proteína recombinante, siendo la sensibilidad de AlRB>AlRA>AlRA10 (p<0,01). Esta repuesta se relacionó de manera directa con: (i) aumento de especies oxidantes (DCF, p<0,01), (ii) mayor permeabilidad de membrana (IP, p<0,01), (iii) caída del potencial mitocondrial (JC-1, p<0,01) y (iv) mayor incorporación de Ca2+ extracelular (Fura2-AM, p<0,05). Por lo tanto, logramos establecer un modelo de cancer mamario que representa al subgrupo refractario a la terapia hormonal y que resultó sensible a la lipofección del gen FeINF-omega, presentando una respuesta diferencial segín el fenotipo maligno de las líneas establecidas.