ALTERACIONES EN LAS POBLACIONES DE CÉLULAS T REGULATORIAS CD4+ EN RATONES DEFICIENTES EN CATEPSINA L

CAMICIA GABRIELA; RICARDI MARTINIANO; CABRERA GABRIEL; COSTA HÉCTOR; PIAZZON ISABEL; NEPOMNASCHY IRENE

Hotel 13 de Julio. Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LIV Reunión Científica de la sociedad argentina de inmunología.; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología.

Los ratones nkt/nkt -portadores de una mutación en el gen que codifica para la catepsina L- presentan alteraciones tempranas durante la selección positiva en el contexto de moléculas MHC de clase II, las que se evidencian por un aumento en el porcentaje de timocitos CD4+ CD8+ (DP) y una importante reducción en el porcentaje de células CD4+ en el timo y en la periferia. En este trabajo investigamos la población de células T CD4+ con fenotipo regulatorio (Treg), involucradas en la tolerancia inmunológica. Evaluamos mediante citometría de flujo la expresión del factor de transcripción Foxp3 -marcador de las Treg- en el timo de ratones de 8-9 días de vida. Observamos dentro de la población Foxp3+ un menor porcentaje de células simple positivas CD4+ en los ratones nkt/nkt (N) con respecto a sus controles Balb/c (media del porcentaje +/- DS: N:23,0 +/- 7,7; n=4; C: 59,3 +/- 8,1; n=6; p<0,01 y un mayor porcentaje de células DP (N: 62,7 +/- 4,8; n=4; C: 32,4+/- 5,4; n=6; p<0,001), sugiriendo la presencia de alteraciones en la selección positiva de las células Foxp3+. El porcentaje de células CD4+ que expresan Foxp3 no muestra diferencias significativas en el timo (N: 3,36 +/- 0,76; C: 3,67 +/- 0,74), no obstante presenta alteraciones en los ganglios linfáticos donde se encuentran aumentadas tanto la población CD4+ con fenotipo regulatorio CD25+ Foxp3+ (N:16,12 +/- 4,25; C: 4,48 +/- 0,42; p<0,001; n=5) como la población CD25- Foxp3+, considerada un reservorio de Treg en la periferia (N:17,18 +/- 1,41; C: 6,57 +/- 0,62: p<0,001; n=5). Nuestros resultados muestran que en los ratones mutantes para la catepsina L, la maduración intratímica de células CD4+ con fenotipo Treg presenta alteraciones y que la población Treg periférica esta aumentada. Los aumentos en el porcentaje de linfocitos Foxp3+ dentro de la población CD4+ podrían estar relacionados con aumentos en los niveles de proliferación de células Foxp3+ o bien con la adquisición del fenotipo Foxp3+ en la periferia.