Expresión de factores angiogénicos en un modelo murino de teratomas ováricos

BETINA GONZALEZ; MATTI POUTANEN; ILPO HUHTANIEMI; RICARDO S. CALANDRA; SUSANA B. RULLI

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XX Reunion de la Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH); 2007

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana

La angiogénesis es un proceso fundamental en el crecimiento y desarrollo tumoral, debido al requerimiento de nutrientes y oxígeno por parte de las células en activa proliferación. Entre los distintos factores involucrados en este proceso, se ha propuesto a la gonadotrofina coriónica humana (hCG) como posible factor regulador de la angiogénesis. La expresión elevada de hCG en ratones transgénicos portadores de las subunidades a y b de hCG (hCG+), conduce al desarrollo de tumores de ovario de tipo teratoma (Rulli y col., 2005; Huhtaniemi y col., 2005). Se ha detectado tempranamente la presencia de células gigantes del trofoblasto en el ovario hCG+, normalmente involucradas en la implantación del feto y vascularización de la decidua materna. Al inicio de la edad adulta, se ha identificado la formación de una masa tumoral compuesta de tejidos derivados de las tres capas embrionarias, que imita desordenadamente el desarrollo embrionario. El objetivo del presente trabajo fue caracterizar la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF-A), inductor principal de los procesos angiogénicos, del factor de crecimiento placentario (PlGF), y de sus receptores Flt-1 (VEGF-R1) y Flk-1 (VEGF-R2), en las distintas etapas del desarrollo del teratoma ovárico. Se estudió la expresión de VEGF-A, PlGF, VEGF-R1 y 2 en ovarios hCG+ y de la cepa salvaje (wt) a las 4, 6 y 8 semanas de edad, por RT-PCR semicuantitativa. Se analizó la histología del ovario wt y hCG+ a las 8 semanas, y la localización de VEGF-A y PlGF por inmunohistoquímica. Se observó un aumento significativo en la expresión génica de VEGF-A, PlGF y VEGF-R1 (p<0,05) en ovarios hCG+ a las 8 semanas de edad, sin cambios a las 4 y 6 semanas. Por inmunohistoquímica se observó la localización de VEGF y PlGF en las células luteales del tejido ovárico remanente y en células gigantes del trofoblasto, como también en ciertos tejidos derivados del teratoma. El análisis histológico de los teratomas muestra la presencia de capilares agrandados y vasos de mayor calibre carentes de células musculares de soporte, mientras que en las zonas de invasión trofoblástica se detectó la formación de grandes lagunas sanguíneas. Los resultados obtenidos sugieren que la hipersecreción de hCG en el modelo transgénico induce la expresión de los factores angiogénicos VEGF-A y PlGF por parte de células luteales ováricas y derivadas del tumor. Dichos factores mediarían la angiogénesis involucrada en la nutrición y rápido crecimiento de los teratomas.