Modulación de los niveles de óxido nítrico en embriones de rata sana y diabética durante la organogénesis temprana.

HIGA R; JAWERBAUM A; WHITE V; CAPOBIANCO E; PUSTOVRH C; MARTÍNEZ N; GONZÁLEZ E

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2004

SAIC

Trabajos previos mostraron niveles incrementados de NO en el embrión de rata diabética durante la organogénesis. Objetivo: evaluar en el embrión de rata sana (EC) y diabética (ED) la formación de peroxinitritos y la regulación de la producción de NO por vitamina E (antioxidante) y 15deoxydelta12,14PGJ2 (15dPGJ2, agonista endógeno de PPARgamma, con efectos anti-inflamatorios). Metodología: La diabetes se induce por administración de estreptozotocina 60 mg/kg previo al apareo. Se obtienen embriones de día 11 de gesta tratadas o no durante la preñez con vitamina E (400 mg/día). Se evalúa la presencia de residuos de nitrotirosina (inmunohistoquímica). Se dosan los niveles de nitratos/nitritos según Griess (índice de la producción de NO) cultivados durante 3 h sin adiciones o en presencia de 15dPGJ2 2µM. Se determinan los niveles de 15dPGJ2 (EIA). Resultados: A diferencia de lo que ocurre en EC, los ED presentan inmunoreactividad para nitrotirosina, índice del daño inducido por peroxinitritos. Los niveles de nitratos/nitritos, elevados en ED en relación a EC (146%, p<0.001), no se modifican por el tratamiento con vitamina E. La adición de 15dPGJ2 disminuye la producción de NO en los EC (43%, p<0.01), mientras que no la modifica en los ED. Los niveles de 15dPGJ2 son menores en los ED (89%, p<0.001) en relación a los EC. En los ED existen elevados niveles de NO y de peroxinitritos. El tratamiento con vitamina E no modifica la producción de NO embrionaria. En los EC, 15dPGJ2 regula negativamente los niveles de NO. Sin embargo en los ED, dicho prostanoide no sólo se encuentra en concentraciones disminuidas, sino que además no es capaz de regular los niveles de NO, alteraciones probablemente vinculadas con los mayores niveles de NO embrionarios y la aparición de malformaciones congénitas.